Hypotalamus-hypofys-binjuren (HPA) -axeln
HPA-axeln, som traditionellt har setts som kroppens ”stresssystem”, och som kontrollerar i slutändan kortisolnivåer och andra viktiga stressrelaterade hormoner, är i allmänhet underaktiv hos personer som lider av CFS och utbrändhet. Ny forskning börjar visa att HPA-axeln istället bör betraktas som kroppens energiregulator, eftersom den i slutändan är ansvarar för att reglera många av hormonerna, nervsystemets aktivitet och energiförbrukning i människokroppen, samt att modulera immunsystemet och matsmältningssystemet. Vid CFS och utbrändhet tenderar HPA-axeln att vara underaktiv, vilket troligtvis i många av de olika fysiska och mentala symtomen associerade med dessa tillstånd.
Endokrin respons på stress
Varje stress som varar längre än några minuter resulterar i ökade nivåer av kortisol som frigörs från binjurebarken. Frisättningen av kortisol styrs av den paraventrikulära kärnan (PVN) i hypotalamus, där kortikotropinfrisättande hormon (CRH) frigörs som svar på stressen. CRH verkar sedan på hypofysen och orsakar att den frigör adrenokortikotroft hormon (ACTH), vilket i sin tur får binjurebarken att frigöra kortisol.
CRH och ACTH frigörs i korta pulser, var och en orsakar en (ungefär) 15 minuters långvarig frisättning av kortisol från binjurebarken, som sedan har en halveringstid på 100 minuter i blodet. Långvarig frisättning av ACTH gör att binjurebarken ökar i storlek (förmodligen för att klara ett större behov av kortisolproduktion), medan långvarig ACTH-brist får den att krympa.
Det kombinerade systemet med CRH-ACTH -kortisolfrisättning kallas hypotalamus-hypofys-binjurexeln (eller HPA-axeln). Positiv och negativ återkoppling sker på olika platser i hjärnan för att säkerställa att kortisolproduktionen förblir inom vissa gränser, beroende på nuvarande krav och stressnivåer.
Det ultimata resultatet av HPA-axelaktivering är att öka nivåerna av kortisol i blodet under tider av stress. Cortisols huvudroll är att släppa glukos i blodomloppet för att underlätta ”flight orfight” -svaret. Det undertrycker och modulerar också immunsystemet, matsmältningssystemet och reproduktionssystemet.
Ett annat viktigt hormon som frigörs av hypofysen tillsammans med ACTH är beta-endorfin, ett morfinliknande hormon. Både ACTH och beta-endorfin har samma struktur och frisätts tillsammans som svar på CRH-stimulering av hypotalamus. Endorfiner anses vara viktiga för att minska smärta under tider av stress.
Under normala situationer utan stress upprätthålls en viss nivå av kortisol i blodomloppet. Det finns en dygnsrytm av ACTH och kortisolfrisättning, med de högsta nivåerna som förekommer runt 8-10 am morgon och de lägsta nivåerna runt midnatt. Andra hormoner som frigörs av hypotalamus följer också en dygnsrytm, men inte nödvändigtvis toppar samtidigt. Till exempel frigör tillväxthormon under sömnen, och jag latonin frigörs på natten.
Stress orsakar en ökad total kortisolproduktion. Under kronisk stress inträffar förändringar i nervcellerna i PVN och andra områden i hjärnan som resulterar i ökad ihållande aktivering av HPA-axeln. Långvarig stress kan dock leda till negativ återkoppling till HPA-axeln, vilket resulterar i utbrändhet. Huruvida kronisk stress resulterar i hög eller låg kortisolproduktion beror på hotets natur, tiden sedan starten och personens svar på situationen.
Det cirkadiska mönstret för kortisolfrisättning styrs av suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus, även känd som kroppsklockan. Nervsignaler från SCN gör att den paraventrikulära kärnan (PVN) i hypothalamus frigör pulser av CRH ungefär en gång i timmen, vilket resulterar i HPA-axelaktivering och kortisolfrisättning. Det finns också direkta länkar mellan SCN och själva binjurarna (kringgå HPA-axeln) genom sympatiska nervfibrer, vilket får binjurarna att bli mer känsliga för ACTH-stimulering under morgonen, vilket ytterligare bidrar till det cirkadiska mönstret av kortisolfrisättning under hela dag.
Utbrändhet
Mer information finns i avsnittet om stress och utbrändhet.
Långvarig stress kan leda till utbrändhet eller utmattning på grund av undertryckande av HPA-axeln i th hjärnan. Spänningar som anses vara negativa och obetalda är mer benägna att resultera i utbrändhet. Upphörande av långvarig stress kan också leda till utbrändhet.
Externa länkar och referenser
Wikipedia-post på HPA-axeln
Herman, JP, & Cullinan, WE (1997). ”Neurocircuitry of stress: central control of the hypothalamo-hypofys-adrenocortical axis.” Trender inom neurovetenskap, 20 (2), 78-84.
Stratakis, Constantine A. och George P.Chrousos. ”Neuroendokrinologi och patofysiologi i stresssystemet.” Annaler från New York Academy of Sciences 771.1 (1995): 1-18.
Charmandari, Evangelia, Constantine Tsigos och George Chrousos. ”Endokrinologi av stressrespons 1.” Annu. Pastor Physiol. 67 (2005): 259-284.
Miller, Gregory E., Edith Chen och Eric S. Zhou. ”Om det går upp, måste det komma ner? Kronisk stress och hypotalamus-hypofys-binjurebarkaxeln hos människor.” Psykologisk bulletin 133.1 (2007): 25.
Papadopoulos, Andrew S. och Anthony J. Cleare. ”Hypothalamic.pituitary.adrenal axel dysfunktion i kronisk trötthetssyndrom.” Naturrecensioner Endokrinologi 8.1 (2012): 22-32.
Majzoub, J. A. (2006). Kortikotropinfrisättande hormonfysiologi. European Journal of Endocrinology, 155 (suppl 1), S71-S76.
Copyright (c) Mind-Body-Health.net, All Rights Reserved
FRISKRIVNING: Mind-Body-Health.net är en pedagogisk resurs för kroniskt trötthetssyndrom (CFS), myalgisk encefalomyelit (ME), utbrändhet och relaterade sjukdomar och ger inte medicinsk rådgivning. Sök råd från en läkare innan du gör några förändringar i ditt liv eller om du upplever förvärrade symtom. CFS är en diagnos av utestängning, så det är viktigt att utesluta andra orsaker till sjukdom.