De flesta typer av SCID anses vara typiska SCID, kännetecknade av låga eller inga T-celler och ett icke-funktionellt immunsystem.

Undantagen från typiska SCID är läckande SCID och Omenn syndrom. Läckande SCID uppstår när defekten i en gen möjliggör ett normalt eller till och med förhöjt T-cellantal, vilket skadar immunsystemet. Omenn-syndromet kännetecknas av defekter i gener som orsakar ett stort antal icke-fungerande T-celler, och brist på B-celler som resulterar i ett felaktigt immunsystem.

Behandlingsmetoden varierar med SCID-typerna så det är viktigt att veta vilken typ av SCID som påverkar barnet.

Typisk SCID

De vanligaste typerna av typiska SCID är: X-länkad SCID, ADA SCID, RAG-1 eller RAG -2 SCID och IL7R SCID.

X-länkad SCID orsakas av mutationer på X-kromosomen och förekommer i allmänhet bara hos pojkar.

Alla andra typer av SCID är så kallade autosomala recessiva former av SCID, vilket innebär att mutationerna finns på andra kromosomer. Dessa former av SCID kan påverka pojkar och flickor. I autosomal recessiv SCID har barnet två felaktiga kopior av den specifika genen i varje cell.

Nedan är en lista över alla typer av SCID, med de fyra främsta vanligaste diskuterade först och de återstående listade i alfabetisk ordning

X-länkad SCID

(T-cell negativ, B-cell positiv)

X-länkad SCID är den vanligaste formen av SCID. Av alla SCID-fall är cirka 40% X-länkade. X-länkad SCID påverkar vanligtvis bara pojkar. Flickor kan vara bärare av X-bundet SCID men de påverkas inte.

X-bundet SCID orsakas av mutationer i IL2RG-genen. IL2RG-genen ber cellerna att tillverka proteiner som hjälper immunceller att växa. Utan dessa celler kommer barnet med SCID att drabbas av en infektion snabbt. X-länkad SCID kännetecknas av mycket låga T-celler och icke-funktionella B-celler.

X-länkad SCID kallas X-länkad SCID eftersom mutationen av genen är på X-kromosomen. Detta innebär att sjukdomen ofta överförs från mor till son. Det kan dock inträffa spontant; med andra ord kan det inträffa utan att mamman är bärare.

En man med X-kopplad SCID kommer att ge genen vidare till sina döttrar, som kommer att vara bärare. Han kommer inte att ge genen till sina söner. En kvinna som är bärare har 50% chans att överföra den till döttrar (som då kommer att vara bärare) och till söner (som då får sjukdomen).

Adenosindeaminasbrist eller ADA SCID

(T-cellnegativ, B-cellnegativ)

Adenosindeaminasbrist, eller ADA, SCID är den näst vanligaste typen av SCID och står för cirka 15% av fallen.

Normalt skulle ADA-enzymet eliminera en molekyl som heter deoxyadenosin, genererad när DNA bryts ner. ADA omvandlar deoxyadenosin, som är skadligt, till en annan molekyl som är ofarlig.

När det inte finns någon ADA för att omvandla det skadliga deoxyadenosinet, byggs deoxyadenosinet upp i barnets system och dödar immunsystemets celler.

Brist på ADA-enzym leder också till neurologiska problem som kognitiv svikt, hörsel- och synskada, låg muskelton och rörelsestörningar.

De neurologiska problemen är inte helt härdbara genom hematopoietisk stamcellstransplantation, även känd som en benmärgstransplantation.

RAG-1 och RAG-2-brist SCID

(T-cell negativ, B-cell negativ)

Brister i RAG-generna representerar den tredje vanligaste typen av SCID. Det kan finnas mutationer i endera eller båda av RAG-1 och RAG-2 generna.

RAG-1 och RAG-2 brister har också visat sig orsaka Omenn syndrom oftare än andra typer av SCID . I Omenn-syndromet attackerar onormala T-celler kroppens andra celler.

IL7R-brist SCID

(T-cellnegativ, B-cellpositiv)

Den fjärde vanligaste typ av SCID är IL7R-brist (interleukin 7-receptor). I denna typ av SCID förhindrar den defekta genen skapandet av IL7-receptorkedjan, vilket avbryter signaleringen för utveckling av T-celler. Barn med IL7R-brist av SCID har B-celler men få eller inga T-celler. På grund av bristen på T-celler fungerar B-cellerna inte.

Andra typer av SCID

CD3-komplex komponentbrist SCID

(T cellnegativ, B-cellpositiv)

CD3-kedjebrist SCID innefattar tre andra former av SCID: CD3D, CD3E och CD247, även känd som CD3Z. Dessa former av SCID beror på mutationer i generna som kodar för tre av de enskilda proteinkedjorna som utgör en del av molekylerna på ytan av T-celler. Dessa molekyler på ytan av T-cellerna kallas T-cellreceptorkomplexet, eller CD3. CD3-kedjebristen resulterar i skador på T-cellerna.

CD45-brist SCID

(T-cell negativ, B-cell positiv)

En annan typ av SCID beror på mutationer i genen som kodar CD45, ett protein som hittats på ytan av alla vita celler som är nödvändiga för T-cellfunktion.

Cernunnos-XLF-brist SCID

(T-cell negativ, B-cell negativ)

Brist i cernunnos-XLF-genen är sällsynt och kännetecknas av underutvecklade huvuden och hjärnor, oförmåga att växa i normal takt och brist på T- och B-cellfunktion.

Coronin-1A-brist SCID

(T-cellnegativ, B-cellpositiv)

Coronin-1A-brist SCID orsakar en störning av T-celler som produceras av bröstkörteln.

DCLRE1C eller Artemis SCID eller SCID A

(T-cellnegativ, B-cellnegativ)

Mutationer i DCLRE1C-genen kan orsaka Artemis SCID, även känd som SCID A, och ibland kallad Athabascan-typ SCID. Denna typ av SCID finns främst i Navajo Nation. Mutationer i DCLRE1C-genen kan också orsaka Omenn-syndromet.

DNA-ligas 4-brist SCID

(T-cellnegativ, B-cellnegativ)

Denna typ av SCID orsakas av brist på DNA-ligas 4 och det har ett brett spektrum av symtom inklusive underutvecklade huvuden och hjärnor, ett missformat ansikte, misslyckande med att växa och utvecklingsförseningar, tillsammans med bristen på immunsystem.

DNA-PKcs-brist SCID

(T-cellnegativ, B-cellnegativ)

DNA-PKcs-brist SCID är extremt sällsynt och barn med denna sjukdom uppvisar de klassiska SCID-symtomen inklusive infektioner, diarré och dålig tillväxt.

JAK3-brist SCID

(T-cellnegativ, B-cellpositiv)

JAK3 SCID är en brist i Janus Kinase 3-genen . Eftersom proteinet som framställs av JAK3-genen fungerar tillsammans med proteinet som framställs av IL2RG-genen, har barn med JAK3-bristande SCID en liknande lymfocytprofil som kännetecknas av låga T-celler. Men eftersom genen för JAK3 inte finns på X-kromosomen kan denna typ av SCID påverka pojkar och flickor.

LAT-brist SCID

(T-cell negativ, B-cell positiv)

LAT-brist SCID betyder att ett barn har mutationer i genen som kodar för linker för aktivering av T-celler (eller LAT), en molekyl som spelar en roll i utvecklingen av T-celler. LAT hjälper till att hjälpa T-celler att utvecklas i tymus.

Retikulär dysgenes SCID

(T-cellnegativ, B-cellnegativ)

Retikulär dysgenes orsakas av mutationer i AK2-genen och är den allvarligaste formen av SCID. Anledningen till att det är så svårt beror på att inte bara barnet saknar T- och B-celler utan att de också saknar neutrofiler vilket gör dem ännu mer mottagliga för infektion. Symtom är närvarande vid födseln inkluderar dövhet, diarré, feber, sepsis, misslyckande med att trivas, infektioner och abscesser.

Läckande SCID

Läckande SCID uppstår när en person har symtom som liknar typiska SCID, men med T-cellantal som inte är tillräckligt låga för att kvalificera sig som typiska SCID. Det kallas ”läckande” eftersom vissa T-celler ”läcker” igenom och får en persons blodkroppsantal att verka normalt.

T-cellproduktionen hjälper dock inte personen att bekämpa infektioner. I läckande SCID blir T-cellerna överaktiverade och får kroppen att attackera sig själv. Läckande SCID kan leda till kliande hud, röd hud, håravfall, förstorad lever och mjälte, svullna lymfkörtlar och diarré. Det kan också orsaka anemi och sköldkörtelproblem.

En person med läckande SCID kan ha en annan typ av genmutation i samma gen som en person med typiska SCID, såsom RAG-1 och RAG-2 gener . Ibland får barn med läckande SCID inte diagnosen förrän de är äldre och till och med i vuxen ålder.

Omenn syndrom

Omenn syndrom kan uppträda på egen hand eller orsakas av SCID. Genetiska mutationer som kan orsaka Omenn syndrom inkluderar RAG-1, RAG-2, adenosindeaminasbrist (eller ADA), Artemis och DNA-ligas 4.

Spädbarn av Omenn syndrom lider också av brist på ett immunsystem som autoimmun aktivitet där kroppen attackerar sig själv. Symtomen inkluderar röd och skalande hud, håravfall, förstorade lymfkörtlar, förstorad lever och mjälte.