Ivermektin, ett antiparasitmedel som används för att behandla flodblindhet, ordineras off-label för att behandla COVID-19 i vissa delar av världen, men tillsynsmyndigheter rekommenderar att randomiserade kontrollerade studier genomförs innan omfattande användning är antogs.

Den 3 april visade forskare från Monash University i Australien att ivermektin kunde hämma SARS-CoV-2 i cellkulturer, vilket ansporade en våg av entusiasm för att återanvända läkemedlet som ett antiviralt läkemedel vid en tidpunkt då få alternativ fanns tillgängliga. Även om koncentrationen av ivermektin som används in vitro var mycket högre än fysiologiska nivåer vid klinisk användning hos människor, cirkulerades de positiva resultaten snabbt och har sedan dess citerats i mer än 450 publikationer.

Vissa läkare, med hänvisning till den studien, har redan börjat integrera off-label användning av ivermektin i deras COVID-19 behandlingsprotokoll, och i Peru och Bolivia godkände hälsovårdsministeriet läkemedlet för denna indikation. Även om läkemedlet är relativt säkert är vissa forskare oroliga för att kliniker lägger vagnen framför hästen för att förskriva ivermektin för COVID-19.

”Pandemin skapar en känsla av brådska och vi tenderar att skära några hörn , och det kan vara okej, men du klipper inte alla hörn, säger Carlos Chaccour, MD, doktor, vid Barcelona Institute for Global Health i Spanien, som studerar ivermektin i samband med tropisk sjukdom.

Även om mekanismen genom vilken ivermektin fungerar som en antiviral är okänd, har den också inhiberat viral replikering med andra RNA-virus, inklusive dengue-virus och Zika-virus.

Ivermectin kan leda mot gastrointestinala biverkningar eller hudutslag och kan vara neurotoxiska i sällsynta fall. I ett inlägg från FDA 1 maj sa myndigheten att använda läkemedlet för att förebygga eller behandla COVID-19 ”bör undvikas” i avsaknad av kliniska prövningar.

Byrån utfärdade också ett varningsbrev en vecka efter att in vitro-studien publicerades cauti mot användning av veterinärberedningen av ivermektin. Antagligen syftade brevet till att skydda allmänheten mot felinformation, efter att en man dog i mars av att konsumera klorokinfosfat, ett akvariumrengöringsmedel, när hydroxiklorokin (HCQ) gjorde rubriker.

I Peru var kravet på läkemedlet ökade efter godkännandet, vilket ledde till att vissa vänder sig till veterinärberedningen av läkemedlet, som används för att behandla hjärtmask och kan orsaka allvarliga skador hos människor.

”FDA är bekymrad över konsumenternas hälsa som kan självmedicinera genom att ta ivermektinprodukter avsedda för djur, och tänker att de kan vara en ersättning för ivermektin avsedda för människor, ”uppgav byrån. ”Människor ska aldrig ta djurläkemedel, eftersom FDA bara har utvärderat deras säkerhet och effektivitet i de specifika djurarter som de är märkta för.”

Men i doser som används -etikett för skabb, till exempel har ivermektin en låg biverkningsprofil. Utan många alternativ tillgängliga smed vissa läkare inför formella prövningar och började ordinera det för COVID-19.

Positiv signal i Florida

Jean-Jacques Rajter, MD, en lungvård läkare vid Broward Health Medical Center i Fort Lauderdale, Florida, började använda ivermektin för att behandla COVID-19 hos kritiska patienter efter att ha sett de lovande resultaten i in vitro-studien redan i april.

”Vid den tiden dexametason , remdesivir och konvalescent plasma var inte riktigt på marknaden eller var oåtkomliga eftersom inte tillräckligt många människor hade återhämtat sig, säger Rajter till MedPage Today. ”Det fanns inget annat.”

Rajter sa att han behandlade 15-20 patienter under den senare halvan av april med en standarddos av ivermektin och hade en markant hög framgångsgrad. Strax efter började också kollegor på Broward Health ordinera ivermektin, och Rajter och hans fru och partner, Juliana Cepelowicz Rajter, MD, var medförfattare till en retrospektiv, preprint, studie av 280 patienter, publicerad i juni.

I studien, som inte granskades av kollegor, var ivermektin associerat med en överlevnadsfördel bland patienter med svår COVID-19 jämfört med vanlig vård. Föreningen förblev efter justering för skillnader mellan grupper, inklusive användning av azitromycin, hydroxiklorokin och zink, vilket var vanligt.

”När detta släpptes i förtryck, såg andra utredare över hela världen uppmärksamhet i Peru, Brasilien, Colombia, Bangladesh, Mexiko och Irak, säger Jean-Jacques Rajter. ”Framgångshistorien vi hade i början av april har duplicerats i andra mindre studier över hela världen.”

Försök genomförda i Irak, Bangladesh och Mexiko har visat positiva resultat med ivermektin. Men studierna i Bangladesh och Mexiko saknade en kontrollarm, och studien i Irak behandlade endast 16 patienter med ivermektin.

Matthew Spinelli, MD, vid University of California, San Francisco, berättade i ett e-postmeddelande till MedPage Today att positiva anekdotiska rapporter är ”svåra att tolka med tanke på att de flesta patienter som smittas kommer att bli bättre på egen hand, och de kliniska manifestationerna är så varierande för COVID-19. ”

Nästa HCQ?

Paralleller har ritats med ivermektin och HCQ: Båda reducerade virala belastning in vitro och producerade en signal som ledde till att de ordinerades under medkännande användning, säger Zeno Bisoffi, MD, doktor, vid universitetet i Verona i Italien.

”Det fanns några resultat från observationsstudier som hävdade att fungerade, men i själva verket var det små studier med mycket tunga metodologiska brister, säger Bisoffi till MedPage Today. ”Ändå citerades de överallt, så de flesta kliniker runt om i världen använde hydroxiklorokin utan bevis.”

”Detta är ett misstag vi vill undvika med ivermektin,” sa Bisoffi.

Båda drogerna fångades också upp i den ökända Surgisphere Corp.-skandalen. I slutet av maj användes felaktiga data från det skuggiga företaget i en sedan tillbakadragen Lancet-studie som fann att HCQ var förknippad med en ökad risk för dödsfall och ventrikulära arytmier.

En mindre känd förtrycksstudie på 169 sjukhus. runt om i världen använde också Surgisphere-data för att visa att ivermektin minskade behovet av mekanisk ventilation och död. Som med HCQ-studien identifierade det vetenskapliga samfundet avvikelser i Surgisphere’s ivermektindata och papperet drogs tillbaka – men inte innan det laddades ner mer än 15 000 gånger.

Papperet påverkade politiska beslut i Latinamerika och citerades i en vitbok som förespråkar att ivermektin ska ingå i riktlinjerna för peruansk behandling.

Positiva resultat från en annan studie i Indien utvärderas också av landets medicinska läkare. granskningskort, rapporterade The Print. I Australien, en allmänt känd gastroenterolog som återanvänder läkemedel, gav Thomas Borody, MD, doktor, chef för Center for Digestive Diseases i Sydney, Australien, ivermektin som en del av en trippel-läkemedelsbehandling, tillsammans med doxycyklin och zink, för öppenvård. COVID-19-fall.

”Ivermectin har hittills använts i miljarder recept, och även med hög dosering finns det väldigt få biverkningar när det används för saker som skabb”, sa Borody till MedPage Today. ”Denna sak i kombination med de tre fungerar så bra, jag tror att det är så vi ska gå.”

En uppmaning till mer forskning

Medan ICU-läkare kanske ser ivermektin som något värt att prova, andra tror att bevisen fortfarande är för sparsamma.

Läkemedlet bör inte skrivas av, men det är inte heller klart för utbredd klinisk användning, säger Chaccour. Till exempel är det fortfarande oklart om det är säkert att använda i samband med ett mycket inflammatoriskt syndrom, som COVID-19, eller i kombination med andra läkemedel, sa han.

Rajter sa att han ursprungligen använde ivermektin som ett ”mått på desperation.” Men nu när han har sett positiva resultat i sitt sjukhusnätverk är han frustrerad av en avsiktligt långsam granskningsprocess.

Vissa läkemedel påskyndas av FDA, medan ”andra behandlingar som har visat sig vara ganska effektiva – som ivermektin – har inte sett dagens ljus, ”sa Rajter.

För närvarande finns det mer än 30 kliniska prövningar som testar ivermektin för COVID-19. Bisoffi undersöker höga doser av ivermektin för mild infektion och Chaccour genomför också en prövning i Spanien. Ett team vid Johns Hopkins University jämför ivermektin kontra bicalutamid och vanlig vård bland sjukhus COVID-19-patienter.

Huruvida ivermektin klarar testet i en randomiserad kontrollerad miljö återstår att se, men forskare verkar vara överens om att ivermektin garanterar åtminstone det.

”Det är synd att så få randomiserade kontrollerade studier har utförts i USA på potentiella behandlingar som den här”, sa Spinelli. p>