Tidig diagnos och behandling kan förbättra prognosen avsevärt. Modern terapi för kronisk granulomatös sjukdom (CGD) inkluderar aggressiv och långvarig administrering av antibiotika och prednison. Behandling av inflammatoriska och autoimmuna komplikationer hos patienter med CGD är problematisk eftersom de flesta medel är immunsuppressiva och immuniteten redan är nedsatt hos patienter med CGD. Många patienter svarar bra på kortikosteroider, men de kan behöva förlängda kurser.

Sulfasalazin och azatioprin är användbara steroidsparande medel. Tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) -hämmare såsom infliximab är effektiva antiinflammatoriska medel men kan öka signifikant risken för allvarliga och till och med dödliga infektioner. Risken för infektion måste vägas noggrant mot riskerna med okontrollerad slemhinneinflammation eller kirurgi som kan kompliceras ytterligare av ihållande inflammation, abscesser och fistelbildning på kirurgiska platser. Om TNF-α-hämmare används är förstärkt profylax och ökad vaksamhet med avseende på exponeringar obligatoriska.

Metotrexat och hydroxiklorokin (Plaquenil) kan vara effektiva hos dem med artrit eller lupusliknande problem. / p>

Konventionell behandling består av livslång antiinfektiös profylax med antibiotika såsom trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMZ), antimykotika såsom itrakonazol och / eller interferon (INF) –gamma.

Långvarig antibiotikabehandling kan vara till hjälp. Alla infektioner ska behandlas med bredspektrum systemiska antibiotika. Aggressiv behandling bör inledas vid de första tecknen på infektion. Varje episod av feber måste behandlas omedelbart genom en aggressiv användning av läkemedel som kan passera fagocytcellmembranet och ackumuleras i de fagocytiska cellerna. Inledande empirisk behandling bör innehålla minst två antibiotika mot grampositiva och gramnegativa bakterier. Om du inte svarar inom 48 timmar kan empiriska förändringar i antibiotikatäckning behövas innan definitiv patogenidentifiering, inklusive administrering av ett svampdödande läkemedel, om det inte administreras från början. Behandlingen ska fortsätta i veckor eller månader, även när det finns en signifikant förbättring av inflammatoriskt index och patientens kliniska tillstånd för att utrota infektionen helt.

Om en svampinvasiv infektion identifieras eller starkt misstänks rekommenderas intravenös vorikonazol som initial behandling. Voriconazols serumkoncentrationer har stor variation, och läkemedelsövervakning rekommenderas för att dokumentera biotillgänglighet och effektiva blodnivåer. Allvarlig ljuskänslighet som leder till skivepitelcancer och melanom har rapporterats vid långvarig behandling med vorikonazol. Därför bör vorikonazol användas försiktigt under längre tid än 6-9 månader, särskilt bland patienter med riskfaktorer för hudcancer. Hos patienter som behöver långvarig vorikonazol rekommenderas flitiga hudundersökningar, undvikande av överskott av solljus och liberal användning av ultravioletta skyddsmedel. När infektioner är eldfasta mot vorikonazol eller när det finns intolerans har intravenös liposomal amfotericin B och kaspofungin visat sig vara effektiva. Posakonazol, ett oralt väl tolererat svampspektrat triazol-antisvampmedel, har visat sig vara effektivt som förebyggande och räddningsbehandling för invasiv svampinfektion. När svamporsaken är osäker kan kombinerad svampdödande behandling övervägas. De vanligaste kombinationerna är vorikonazol- och caspofunginkombination eller caspofungin och liposomalt amfotericin B. Amfotericin B bör läggas till den terapeutiska regimen för CGD-patienter med etablerad invasiv aspergillos. Aspergillus och andra svampinfektioner i lungan kräver vanligtvis långvarig behandling (3-6 månader).

Vid multidrogens refraktäritet, livshotande infektioner (t.ex. aspergillos) utgör hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) med konditionering med reducerad intensitet ett giltigt botande alternativ.

Alternativt har en kombination av sekventiella granulocyttransfusioner (GT), som leder till en övergående fördelaktig effekt på redan existerande infektioner, och HSCT föreslagits.

Genredigering studeras.

INF-gamma-terapi verkar subkutant vara ett lovande sätt att förbättra neutrofil- och monocytfunktionen och kan visa sig vara av särskilt värde vid förebyggande eller behandling av djupa svampinfektioner. INF-gamma rekommenderas nu som livslång terapi för infektionsprofylax hos personer med CGD.

HSCT kan betraktas som ett tidigt behandlingsalternativ för CGD.Sedan början av 2000-talet har det förekommit många rapporter om HSCT hos patienter med CGD och de uppmuntrande resultat som erhållits med avseende på överlevnadsgrad, inplantering och transplantat mot värdsjukdom (GVHD). I synnerhet är det anmärkningsvärt att HSCT kan bota CGD och omvänd organdysfunktion. Det pågår kontroverser om indikationer och optimal tidpunkt för HSCT i CGD. Patienter med frånvarande NADPH-oxidasaktivitet och dålig prognos har rekommenderats för tidig HSCT. Nuvarande HSCT-indikationskriterier hos barn är följande: (1) en eller flera livshotande infektioner, (2) bristande överensstämmelse med antimikrobiell profylax eller (3) steroidberoende autoinflammation. Indikationskriterier hos ungdomar och unga vuxna är svårare att tillämpa eftersom organdysfunktion är frekvent och transplantationsrelaterad dödlighet efter HSCT har varit hög.

Benmärgstransplantation (BMT), som en sista utväg, kan genomföras. Denna behandling har varit delvis framgångsrik. Transplantationer med andra än perfekt matchade givare avskräckas för närvarande.

Återkommande impetigo, ofta i perinasalområdet och orsakad av S aureus, kräver vanligtvis långvariga orala och topiska antibiotika för att rensa.

Icke-infektiösa granulom kan försvinna spontant och de kräver sällan systemisk kortikosteroidbehandling om inte vitala organ äventyras.

Genterapi för CGD

Genterapi för hematopoietiska celler (GT-HSC) representerar ett attraktivt alternativ till HSCT som terapi för CGD-patienter utan en matchad givare. Observationen att XR-CGD-bärare i vilka 10% eller mer av normala neutrofiler var friska föreslog att en mindre funktionell korrigering av neutrofiler skulle vara tillräcklig för att återställa en normal fenotyp hos GT-HSC-behandlade patienter. Icke desto mindre är GT-CGD svår att utföra eftersom korrigerade HSC: er inte har en selektiv tillväxtfördel jämfört med bristfälliga celler, och samtidigt måste ett stort antal celler korrigeras för att säkerställa en god återställning av neutrofilaktivitet. Således är myeloablativ konditionering nödvändig för att säkerställa en effektiv inplantering av stamceller.