En 32-årig man utvecklar diarré efter att ha fått amoxicillin / klavulanat för att behandla en infektion efter en hundbett. Han diagnostiseras med Clostridium difficile och ordinerade en 10-dagars behandling med metronidazol. Han har inga andra medicinska problem. Han kommer att bli den bästa mannen på sin brors bröllop i morgon. Vilka råd ska du ge honom om alkoholanvändning i receptionen?

A. Ta inte metronidazol dagen för bröllopet om du dricker alkohol.

B. Ta metronidazol, drick inte alkohol.

C. Det är okej att dricka alkohol.

I flera år har vi rekommenderat patienter att inte använda alkohol om de tar metronidazol på grund av oro för en disulfiramliknande reaktion mellan alkohol och metronidazol. Detta har varit en standardvarning från läkare och visas som en kontraindikation i förskrivningsinformationen. Det har accepterats som en sann, beprövad reaktion.

Är det sant?

Redan på 1960-talet föreslog fallrapporter och en okontrollerad studie att kombination av metronidazol med alkohol gav en disulfiramliknande reaktion, med fallrapporter om allvarliga reaktioner, inklusive dödsfall. 1, 2, 3 Detta ansågs ursprungligen som ett område som kan vara terapeutiskt vid behandling av alkoholism, men flera studier visade ingen nytta. 4, 5

Caroline S. Williams och Dr. Kevin R Woodcock granskade fallrapporterna för bevis för en sann interaktion mellan metronidazol och etanol.6 Fallrapporterna hänvisade till läroböcker för att underbygga interaktionen, men de visade inte tydliga bevis på en interaktion som orsaken till förhöjda acetaldehydnivåer.

Forskare har i en råttmodell visat att metronidazol kan öka intrakolon, men inte blod, acetaldehydnivåer hos råttor som har fått en kombination av etanol och metronidazol.7 Metronidazol hade ingen hämmande effekt på lever eller kolon alkoholdehydrogenas eller aldehyddehydrogenas. Vad som hittades var att råttor behandlade med metronidazol hade ökad tillväxt av Enterobacteriaceae, en alkoholdehydrogenasinnehållande aerob, vilket kan vara orsaken till högre intrakoloniska acetaldehydnivåer.

Jukka-Pekka Visapää och hans kollegor studerade effekt av samtidig administrering av metronidazol och etanol hos unga, friska manliga frivilliga.8 Studien var en placebokontrollerad, randomiserad studie. Studien var liten med 12 deltagare. Hälften av deltagarna i studien fick metronidazol tre gånger om dagen i 5 dagar; den andra hälften fick placebo. Alla deltagare fick sedan etanol 0,4 g / kg, med blodprover som utförs var 20: e minut de närmaste 4 timmarna. Blod testades för etanolkoncentrationer och för acetaldehydnivåer. Studiedeltagarna fick också blodtryck, puls, hudtemperatur och symtom övervakas under studien.

Det fanns ingen skillnad i nivåerna av acetaldehyd i blodet, vitala tecken eller symtom mellan patienter som fick metronidazol eller placebo. Ingen av försökspersonerna i studien hade några mätbara symtom.

Metronidazol har många biverkningar, inklusive illamående, kräkningar, huvudvärk, yrsel och kramper. Dessa symtom överlappar mycket med symtomen på alkohol-disulfiram-interaktion. Det har antagits i tidiga fallrapporter att metronidazol orsakade en liknande interaktion med alkohol och ökade acetaldehydnivåerna genom att störa aldehyddehydrogenas.

Djurmodeller och den mänskliga studien visar inte att detta är fallet. Det är möjligt att enbart metronidazol biverkningar var orsaken till symtomen i fallrapporter. Den ena mänskliga studien gjordes på friska manliga volontärer, så att projicera resultaten till en befolkning med leversjukdom eller annan allvarlig sjukdom är lite av en sträcka. Jag tror att om det finns ett problem med alkohol och metronidazol är det ovanligt och osannolikt att det förekommer hos friska individer.

Så vad skulle jag råda patienten i fallet om han kan dricka alkohol? Jag tror att risken skulle vara minimal och att det skulle vara säkert för honom att dricka alkohol.

1. Br J Clin Pract. 1985 jul; 39 (7): 292-3.

2. Psykiatriska neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Am J Forensic Med Pathol. 1996 dec; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alkohol. 1972 sep; 33: 734-40.

5. Q J Stud Etanol. 1969 mar; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 feb; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. 2000 apr; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 juni; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw är professor i medicin vid avdelningen för allmän internmedicin vid University of Washington, Seattle, och han tjänar som tredjeårs läkarstudentdirektör vid University of Washington. Kontakta Dr. Paauw på.