Tumörnekrosfaktorhämmande läkemedel började dominera behandling av inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit, psoriasis och inflammatoriska tarmsjukdomar ulcerös kolit och Crohns sjukdom lite över ett decennium igen. Nu, den tid då anti-TNF: ernas betydelse kommer att avta och nyare läkemedel kommer att ta sin plats syns tydligt i horisonten. Det har inte hänt ännu, men tiden för anti-TNF-dominans för behandling av inflammatoriska sjukdomar som kvarstod under 2000-talet kommer att ta slut under de närmaste fem åren.

Anti-TNF-eran började 1998 med godkännandet av etanercept (Enbrel) för reumatoid artrit och infliximab (Remicade) för att behandla Crohns sjukdom. Under de följande åren utvidgades listan över godkända anti-TNF till att omfatta adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) och certolizumab (Cimzia), och de godkända indikationerna växte till att omfatta många inflammatoriska sjukdomar i leder, mag-tarmkanalen och huden. Anti-TNF: erna revolutionerade behandling av inflammatorisk sjukdom och möjliggjorde remission för många patienter.

Med tillstånd av Bassil Dahiyat; Vetenskap

Tumörnekrosfaktor (grön, lila, svart) och TNF-receptorer (blå)

Men rapporter från den senaste månaden visar att nya agenter överträffar anti-TNF: erna.

I maj rapporterade jag från matsmältningsveckan om fas III-studieresultat med vedolizumab, som jämfördes mot placebo för patienter med ulcerös kolit. En av utredarna konstaterade att vedolizumab slog placeboarmen för steroidfri klinisk remission med 30 procentenheter. ”Ingenting annat är så bra”, berättade Dr. William Sandborn, professor i medicin och chef för gastroenterologi vid University of California, San Diego, och riktmärket han hade i åtanke var anti-TNF: s prestanda hos liknande patienter .

Mer nyligen, vid Europeiska reumatologikongressen tidigare i månaden, hörde jag en rapport om en jämförelse huvud mot huvud av anti-IL-6-läkemedlet tocilizumab (Actemra) och anti-TNF-adalimumab hos patienter med reumatoid artrit. Efter 24 veckors monoterapi hade patienter på tocilizumab nästan fyra gånger högre remission än patienter som fick adalimumab. Även om monoterapiprocessens design inte efterliknade hur de flesta reumatoid artritpatienter blir behandlade, blåste det nya läkemedlet tocilizumab absolut adalimumab ur vattnet i en sällsynt jämförelse mellan olika klasser av antiinflammatoriska läkemedel.

Och vid samma möte lyfte flera samtal fram en ny antiinflammatorisk klass av medel som snart kommer till USA Janus kinase (JAK) -hämmare, såsom tofacitinib, som förväntas få FDA-godkännande senare i sommar. Fas III-resultat visar att tofacitinib har säkerhet och effekt som verkar åtminstone jämförbar med anti-TNF-läkemedel, med fördelen av oral dosering.

Vedolizumab, tocilizumab och tofacitinib är bara toppen av nya vågor av anti -inflammatoriska läkemedel som snart kommer att förändra ett landskap som anti-TNF: erna mest har haft för sig själva under de senaste 14 åren. För tillfället har anti-TNF: erna fördelen av en längre track record för säkerhet, men att ändra det är bara en tidsfråga.

—Mitchel Zoler (på Twitter @mitchelzoler)