Diskussion

Den totala frekvensen av biverkningar i vår studie var 26,9%, vilket är mycket lägre än vad som rapporterats i andra verkliga studier. Studien utförd av Hawkins et al. på HIV / HCV-saminfekterade patienter avslöjade att 48% av patienterna upplevde minst en biverkning, vilket liknar de resultat som rapporterats av Bruno et al., som fann en andel på 59,7%. Beträffande allvarliga biverkningar varierar frekvensen från 0% till 3,2%. Vi observerade inga allvarliga biverkningar i vår befolkning. Dessutom sågs inte avbrytande av behandling som var sekundär till biverkningar, vilket tyder på god tolerans av DAA hos HIV / HCV-coinfekterade patienter. Detta resultat överensstämde med andra studier där utvecklingen av biverkningar inte ledde till behandlingsavbrott eller avbrott.

Vi observerade en övervägande användning av Sofosbuvir / Ledipasvir i vårt centrum. I denna grupp av patienter var de vanligaste biverkningarna trötthet, huvudvärk och gastrointestinala symtom. Dessa resultat liknade de som rapporterats i kontrollerade studier. I vår kohort observerades trötthet hos 14,3% av patienterna på Sofosbuvir / Ledipasvir, vilket ligger inom det intervall som rapporteras i kliniska prövningar. När det gäller huvudvärk har vi funnit en andel på 5,4%, vilket är lägre än den som beskrivs i litteraturen (11–17%). En annan viktig skillnad var utvecklingen av gastrointestinala symtom. Vår studie visade en hastighet på 3,6%, vilket var lägre än frekvensen som noterades i kontrollerade studier (10–16%). Det är värt att nämna att nydiagnostiserad eller försämrad pulmonell arteriell hypertoni har rapporterats i fall-serier; det är dock svårt att fastställa verklig orsakssamband. Fall av mjölksyraacidos har också beskrivits och risken verkar öka hos patienter med svår leversjukdom. Inga fall av pulmonell hypertension eller mjölksyraos rapporterades i vår studie.

Simeprevir / sofosbuvir var den näst vanligaste DAA-regimen som användes i vår kohort. Hos patienter som behandlades med denna behandling var gastrointestinala symtom de ledande biverkningarna, rapporterade i 33,3% av fallen. Trötthet och dyspné utvecklades hos 16,7% respektive 8,3% av patienterna. Dessa resultat liknar de som avslöjas i kliniska prövningar, där trötthet och illamående var två av de vanligaste biverkningarna. Dyspné rapporteras sällan i kontrollerade och verkliga studier, med en frekvens som kan vara så hög som 4%, vilket är lägre än frekvensen hos våra patienter (8,3%). En relativt vanlig biverkning i kontrollerade studier är huvudvärk, som förekommer hos cirka 20% av patienterna på Simeprevir / sofosbuvir; emellertid utvecklade ingen av våra patienter huvudvärk under behandlingen med denna behandling. Andra kliniskt signifikanta biverkningar som rapporteras i litteraturen är klåda (14%), utslag (16%) och ljuskänslighet (5%). Ingen av dessa biverkningar rapporterades i vår studiekohorte.

När det gäller behandlingsefterlevnad, medan vissa verkliga studier har identifierat låg vidhäftning till antiretroviral behandling hos HIV-infekterade patienter, har dålig efterlevnad av DAA inte har beskrivits som en begränsande faktor vid behandling av HCV hos HIV / HCV-coinfekterade patienter. Vi har funnit god överensstämmelse med HCV-behandling i vår kliniska praxis, med en behandlingsfärdighet på 93,6%. Endast fyra patienter gick förlorade för uppföljningen (5,1%) och en patient avslutade inte sin behandling av andra skäl (en motorolycka). Vi hade 6 patienter som avslutade sin behandling men inte hade laboratoriestudier 12 veckor efter behandlingen för att bedöma om de skulle bota. Denna begränsning påverkade den totala HCV-härdningsgraden eller SVR12 som rapporterades i vårt centrum, vilket var 82,1% – en procentandel lägre än de som rapporterats i kontrollerade och nyligen genomförda studier från verkliga världen.

Studier som jämför DAA-biverkningar mellan HCV-monoinfekterad och HIV / HCV-saminfekterade patienter är mycket begränsade och har visat motstridiga resultat. Studien utförd av Bruno et al. avslöjade en högre frekvens av biverkningar hos HIV / HCV-patienter jämfört med HCV-monoinfekterade patienter (59,7% mot 57,2%, p = 0,03). Trötthet observerades hos 17% av coinficerade patienter och 10% av monoinfected patienter – en skillnad som uppnådde statistisk signifikans (p = 0,003). Gulsot identifierades också som en negativ effekt som oftare utvecklades av HIV / HCV-infekterade individer (9,7% mot 1,3%, p < 0,0001). Å andra sidan rapporterade en studie som syftade till att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos sofosbuvir / simeprevir en vanligare utveckling av biverkningar hos HCV-monoinfekterade patienter jämfört med HIV / HCV-saminfekterade individer (54,2% mot 51,7%, p = 0,04) .Vårt centrum är uteslutande inriktat på behandling av HIV-infekterade individer; därför var jämförelse med HCV-monoinfekterade patienter inte genomförbar.

När det gäller faktorer associerade med biverkningar har vi funnit en högre frekvens av kaukasisk etnicitet hos patienter som utvecklade dessa händelser. Det finns inga rapporter om denna förening i litteraturen. Vi utvärderade DAA-regimen för dessa patienter, letade efter en förening, och vi hittade ingen dominerande regim som kunde förklara denna upptäckt. Även om vår befolkning var liten tror vi att etnicitet är en faktor som bör undersökas i större studier. När det gäller DAA-regimen fann vi en högre frekvens av PROD / ribavirin-användning hos patienter som utvecklade biverkningar. Endast två patienter fick denna behandling i vår studie, vilket gjorde det mycket svårt att etablera en verklig association; emellertid observerade vi att båda patienterna utvecklade anemi. Enligt vår mening var det tydligt att ribavirin var den skyldige, eftersom anemi är en frekvent biverkning av detta läkemedel som kan förekomma hos upp till 35% av patienterna. Den totala frekvensen av anemi i vår studie var låg (3,8%) och hittades uteslutande hos patienter som fick ribavirin som en del av behandlingen. Det är värt att nämna att den enda absoluta indikationen att lägga ribavirin till en DAA-regim är dekompenserad cirros, som anges i nuvarande riktlinjer. I vår studie var två patienter som fick ribavirininnehållande regimer icke-cirrotiska och en patient hade kompenserat cirros. Observera att dessa patienter behandlades 2015, då tillgängligheten av andra generationens DAA fortfarande var begränsad i vårt centrum och innan de nya HCV-behandlingsriktlinjerna släpptes.

Vår studie avslöjade också en trend mot en mer frekvent användning av TDF / FTC plus icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) hos patienter med biverkningar (p = 0,055). Av patienterna som behandlades med TDF / FTC plus NNRTI behandlades tre med ledipasvir / sofosbuvir, tre behandlades med simeprevir / sofosbuvir och en behandlades med Elbasvir / Grazoprevir. Vid behandling av patienter med HIV / HCV-coinfektion är en av de viktigaste parametrarna att bedöma läkemedelsinteraktion. Flera farmakokinetiska studier har upptäckt högre nivåer av TDF hos patienter som behandlas med ledipasvir, vilket potentiellt kan öka risken för nefrotoxicitet. I vår studie observerade vi inga fall av akut njursvikt och den högre frekvensen av biverkningar sågs endast när TDF gavs med NNRTI. Vi identifierade ingen signifikant skillnad när TDF användes med proteas- eller integrashämmare. När det gäller interaktioner mellan simeprevir och NNRTI är denna DAA kontraindicerad hos patienter som får efavirenz, nevirapin eller etravirin. Emellertid förväntas inga läkemedelsinteraktioner med rilpivirin, vilket är läkemedlet som används i vår studie. Vi observerade ingen samtidig användning av kontraindicerade NNRTI med simeprevir hos våra patienter. Andra faktorer förutom läkemedelsinteraktion kunde potentiellt ha spelat en roll i den högre frekvensen av biverkningar vid samtidig användning av TDF / FTC och NNRTI.