Neurofibromatosis störningar, inklusive neurofibromatosis typ 1, neurofibromatosis type 2 och schwannomatosis, är komplexa genetiska tillstånd som kan påverka många olika organsystem i kroppen. Ett vanligt inslag i dessa störningar är tendensen för godartade eller icke-cancerösa tumörer att utvecklas, mestadels på nerver, ryggrad, hjärna och hud. Typerna och svårighetsgraden av symtom varierar dock mycket från person till person.

Neurofibromatosis Type 1

Neurofibromatosis type 1 är den vanligaste formen av neurofibromatosis och en av de vanligaste genetiska tillstånden. , som uppstår vid 1 av 3000 födda. Hos ungefär hälften av personer med neurofibromatos typ 1 är sjukdomen ärvd från en förälder. I den andra halvan är störningen resultatet av en ny, eller spontan, mutation eller förlust av en del av neurofibromatos 1-genen.

Mänskliga celler har 23 kromosomer, som innehåller genetisk information och neurofibromatos 1-genen finns på kromosom 17. Genen producerar ett protein som kallas neurofibromin, som har ett antal funktioner, inklusive reglering av celltillväxt. Det är också viktigt för hjärnans och benhälsan.

Symtomen på neurofibromatos typ 1 varierar kraftigt, även bland familjemedlemmar som har tillståndet, och de flesta visar vissa, men inte alla, möjliga tecken och symptom.

De vanligaste tecknen på tillståndet inkluderar platta, bruna fläckar på huden som kallas café-au-lait-fläckar. Dessa uppträder vanligtvis inom det första året av livet och är ofta närvarande vid födseln. De kan öka i antal och storlek med åldern, men bleknar ofta senare i livet. Att ha en eller två café-au-lait-fläckar är vanligt hos personer som inte har neurofibromatos typ 1. Men personer med tillståndet har vanligtvis flera fläckar.

De flesta med neurofibromatos typ 1 utvecklar också distinkt fräknar i armhålorna och ljumskområdet. Detta börjar vanligtvis utvecklas under barndomen och kan bli mer uttalat med åldern.

Många med typ 1 neurofibromatos utvecklar neurofibrom. Dessa är långsamt växande, icke-cancerösa tumörer som utvecklas i det skyddande skyddet av nervceller, även kallat nervhöljet. Det finns tre huvudtyper av neurofibrom: kutan, subkutan och plexiform.

Kutan neurofibrom

Kutan neurofibrom är mjuka, köttiga tumörer som härrör från en perifer nervskida mycket nära ytan på hud eller på huden. Perifera nerver är nerver utanför hjärnan och ryggraden.

Kutana neurofibromer förekommer ofta i sen barndom eller ung vuxen ålder. Många tumörer kan bildas på huden och kan orsaka klåda eller obehag. Dessa tumörer blir vanligtvis inte cancerösa.

Subkutana neurofibromer

Subkutana neurofibrom är fasta, ömma tumörer som förekommer längs de perifera nerverna under huden. De tenderar att dyka upp under tonåren eller ung vuxen ålder.

Plexiform Neurofibromas

Plexiform neurofibromas är den mest komplexa typen av neurofibrom och kan växa inom långa delar av en nerv eller buntar av nerver. De kan vara djupt inne i kroppen och identifieras endast med medicinska bildundersökningar – till exempel en MR-undersökning – eller de kan vara nära hudytan och på armar, ben, huvud och nacke.

När de förekommer, de är vanligtvis närvarande vid födseln, även om de kanske inte lätt kan ses eller upptäckas först. De visas oftast som en mjuk massa under huden. Ibland är huden som ligger över neurofibrom mörkare än den omgivande huden eller är förtjockad.

Dessa tumörer växer vanligtvis långsamt och kan bli cancerframkallande hos upp till 10 procent av personer med neurofibromatos typ 1 under sin livstid. Oroande tecken och symtom inkluderar snabb tillväxt och ökande smärta eller problem med förmågan att utföra fysiska funktioner.

Tumörer i ögonen

Gliom i optisk väg är tumörer som utvecklas i nerverna som leder från ögonen mot hjärnan. De förekommer hos upp till 15 procent av barn med neurofibromatos typ 1 och växer vanligtvis långsamt. Endast ungefär en tredjedel av optiska gliom orsakar symtom, såsom synförlust eller ett utbuktande öga.

Tumörer som växer och orsakar symtom gör det vanligtvis under de första tio åren av livet, så årliga besök hos en ögonläkare är viktiga hos yngre barn med neurofibromatos typ 1.

Lisch-knölar kan också utvecklas hos personer med neurofibromatos typ 1. Dessa är små stötar på iris, den färgade delen av ögat. Dessa knölar påverkar inte synen negativt.

Benavvikelser

Vissa personer med neurofibromatos typ 1 utvecklar benavvikelser. Ett antal benproblem är möjliga med detta tillstånd.

Till exempel kan pseudartros, vilket betyder en falsk led, uppstå när ett ben går sönder och inte läker ordentligt eller när man böjer sig – en onormal krökning av en ben – blir så extremt att det orsakar en allvarlig benvinkel.Detta händer oftast i de viktbärande benen, särskilt tibia, huvudbenet i underbenet.

Pseudartros förekommer hos upp till 5 procent av personer med neurofibromatos typ 1. Hälften av alla personer med pseudartros påverkas före två års ålder. Behandlingen kan vara komplicerad och kräver vård av en ortoped.

Sphenoid vingdysplasi är en missbildning av ett av benen bakom ögat och resulterar ibland i att ögat förskjuts. Detta tillstånd är vanligtvis närvarande vid födseln.

Cirka 80 procent av personer med neurofibromatos typ 1 är kortare än sina släktingar eller kamrater. En möjlig orsak är skolios eller krökning i ryggraden. Skolios förekommer hos upp till hälften av personer med neurofibromatos typ 1. Det börjar oftast strax före eller under puberteten. Om krökningen är mild är ingen behandling nödvändig. emellertid, hos vissa människor måste stag eller kirurgi behövas.

Människor med neurofibromatos typ 1 kan också ha ett tillstånd som kallas vertebral dysplasi, där ryggraden är felaktigt formade.

Hypertension

Vuxna och barn med neurofibromatos typ 1 har en liten ökad risk för utveckling av högt blodtryck eller högt blodtryck.

Hypertension hos vuxna med neurofibromatos typ 1 kan bero på en tillväxt på en av binjurarna som kallas feokromocytom. Binjurarna är två små organ i nedre delen av ryggen ovanpå njurarna. De ger kroppen ett antal viktiga hormoner.

Ett feokromocytom på binjurarna kan orsaka förhöjda nivåer av stresshormoner i kroppen, vilket leder till mycket högt blodtryck, ökad hjärtfrekvens, hjärtklappning och rodnad .

Hypertoni hos barn med neurofibromatos typ 1 är mer troligt resultatet av en förträngning av blodkärlen till njurarna, kallad njurartärstenos. Hos vissa människor kan högt blodtryck inte ha någon identifierbar orsak. Människor som har neurofibromatos bör kontrollera sitt blodtryck minst två eller tre gånger varje år, och ytterligare test kan vara nödvändigt om deras blodtryck är ihållande högt.

Inlärningsproblem

Inlärning problem är vanligare hos personer med neurofibromatos typ 1 än i allmänheten. Hälften till två tredjedelar av personer med neurofibromatos typ 1 har inlärningssjukdomar.

Intelligens är vanligtvis normalt, även om poäng på IQ (intelligenskvotient) -tester tenderar att vara 5 till 10 poäng lägre än i allmänhet befolkning eller syskon utan tillstånd. Attention deficit hyperactivity disorder är också vanligare hos personer som har neurofibromatos typ 1.

Neurofibromatosis Type 2

Neurofibromatosis type 2 är mycket mindre vanligt än typ 1, förekommer hos cirka 1 av 40 000 födslar. Människor med neurofibromatos typ 2 kan utveckla symtom i slutet av tonåren eller i början av 20-talet; dock kan vissa människor inte utveckla några problem förrän de är i 40-talet eller äldre.

Endast en minoritet av personer med neurofibromatos typ 2 har café-au-lait-fläckar eller hudtumörer som liknar dem som ses i typ 1. Istället utvecklar personer med typ 2 tumörer på den åttonde kranialnerven, som överför hörsel- och balanssignaler från öronen till hjärnan och ligger på båda sidor av huvudet.

Dessa åttonde kranialnervtumörer, även kallat vestibulära schwannom eller akustiska neurom, kan orsaka ringningar i öronen, balansproblem och progressiv hörselnedsättning. Tumörer kan växa tillräckligt stora för att orsaka huvudvärk och pressa på närliggande nerver, vilket orsakar problem med ansiktssvaghet.

Vid neurofibromatos typ 2 förekommer tumörer också ofta på andra nerver än den åttonde kranialnerven. Tumörer på andra kranialnerver – nerverna som kommer upp från själva hjärnstammen – kan orsaka sväljproblem, ansiktssvaghet eller hängande, dubbelsyn eller ansikts domningar. Dessa tumörer kan också lokaliseras på nerver i hela kroppen och kallas schwannom eftersom de utvecklas från Schwann-celler, som skyddar nervcellerna.

Meningiomas eller tumörer som härrör från hjärnans och ryggmärgens foder. och ependymom, som kan utvecklas i ryggmärgen, är också associerade med neurofibromatos typ 2.

Meningiomas, schwannomas och ependymomas kan orsaka olika symtom, beroende på deras placering i kroppen. Tumörer som förekommer i hjärnan kan orsaka huvudvärk, svaghet på ena sidan av kroppen, anfall, synförändringar, minnesförlust eller problem med balans och gång. De som växer nära eller på ryggmärgen kan orsaka svaghet eller domningar i armar och ben. Schwannomas kan också utvecklas under huden och orsaka klumpar med eller utan smärta och obehag.

En sällsynt form av grå starr eller grumling av linsen i ögat, kallad subkapsulär linsformig opacitet, kan också bildas hos människor med neurofibromatos typ 2.Av denna anledning bör alla människor med typ 2 ha regelbundna möten med en ögonläkare.

Schwannomatosis

Schwannomatosis är en sällsynt form av neurofibromatos som först erkändes på 1990-talet. Det kan drabba så många som 1 av 40 000 personer. På samma sätt som personer med neurofibromatos typ 2, utvecklar personer med schwannomatos flera schwannom, som är tumörer som består av Schwann-celler, på kraniala, spinala och perifera nerver. Symtom uppstår oftast under vuxen ålder.

Människor som har schwannomatos utvecklar inte vestibulära schwannom eller utvecklar vanligtvis inte andra typer av tumörer associerade med neurofibromatos typ 1 eller neurofibromatos typ 2, såsom meningiom, ependymom eller neurofibromer.

Smärta är vanligt hos människor som har schwannomatos och för vissa kan vara deras enda symptom.

Schwannomatosis är ett genetiskt tillstånd, vilket betyder att det har associerats med förändringar i generna INI1 (även känd som SMARCB1) och LZTR1 i en minoritet av människor. Den har inte ett tydligt arvsmönster och utvecklas oftast utan en familjehistoria av tillståndet.