Säkerhetsmeddelande – Ytterligare information till patienter
Ytterligare information för vårdpersonal – Datasammanfattning

Säkerhetsmeddelande

Den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) informerar allmänheten om att användningen av diabetesmedicinen Actos ( pioglitazon) i mer än ett år kan vara förknippat med en ökad risk för blåscancer. Information om denna risk kommer att läggas till avsnittet Varningar och försiktighet på etiketten för läkemedel som innehåller pioglitazon. Patientläkemedelsguiden för dessa läkemedel kommer också att revideras för att innehålla information om risken för urinblåsecancer.

Denna säkerhetsinformation baseras om FDA: s granskning av data från en planerad femårig interimsanalys av en pågående, tioårig epidemiologisk studie1, beskriven i FDA: s pågående säkerhetsgranskning i september 2010 och i datasammanfattningen nedan. Femårsresultaten visade att även om det inte fanns någon övergripande ökad risk för urinblåsecancer vid användning av pioglitazon, sågs en ökad risk för urinblåsecancer bland patienter med den längsta exponeringen för pioglitazon och hos dem som utsattes för den högsta kumulativa dosen av pioglitazon.

FDA är också medveten om en nyligen genomförd epidemiologisk studie som genomfördes i Frankrike som tyder på en ökad risk för blåscancer med pioglitazon. Baserat på resultaten av denna studie har Frankrike avbrutit användningen av pioglitazon och Tyskland har rekommenderat att inte starta pioglitazon hos nya patienter.

FDA rekommenderar att vårdpersonal bör:

• Använd inte pioglitazon hos patienter med aktiv cancer i urinblåsan.
• Använd pioglitazon med försiktighet hos patienter som tidigare haft cancer i urinblåsan. Fördelarna med blodsockerkontroll med pioglitazon bör vägas mot de okända riskerna för canceråterfall.

FDA kommer att fortsätta att utvärdera data från den pågående tioåriga epidemiologiska studien. Byrån kommer också att göra en omfattande genomgång av resultaten från den franska studien. FDA kommer att uppdatera allmänheten när mer information blir tillgänglig.

Ytterligare information för patienter

• Det kan finnas en ökad chans att få cancer i urinblåsan när du tar pioglitazon.
• Du bör inte ta pioglitazon om du får behandling för urinblåsecancer.
• Tala omedelbart till din läkare om du har något av följande symtom på urinblåsecancer: blod eller röd färg i urinen; akut behov av att urinera eller smärta under urinering smärta i rygg eller nedre del av buken.
• Läs läkemedelsguiden när du kommer överens med ditt pioglitazonläkemedel. Det förklarar riskerna med användning av pioglitazon.
• Prata med din sjukvårdspersonal om du har frågor eller funderingar om pioglitazonläkemedel.
• Rapportera biverkningar från användning av pioglitazonläkemedel till FDA MedWatch-programmet med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på sidan.

Ytterligare information för vårdpersonal

• Gör inte använd pioglitazon hos patienter med aktiv cancer i urinblåsan.
• Använd pioglitazon med försiktighet hos patienter som tidigare haft cancer i urinblåsan. Fördelarna med glykemisk kontroll jämfört med okända risker för återfall av cancer med pioglitazon bör övervägas hos patienter som tidigare haft cancer i urinblåsan.
• Rådgöra patienter om att rapportera tecken eller symtom på blod i urinen, urinvägar, smärta vid urinering, eller rygg- eller buksmärta, eftersom dessa kan bero på urinblåsecancer.
• Uppmuntra patienter att läsa läkemedelsguiden de får med sin pioglitazonmedicin.
• Rapportera biverkningar involverar pioglitazonläkemedel i FDA MedWatch-programmet med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på denna sida.

Datasammanfattning

För att ta itu med den långsiktiga risken för urinblåsecancer associerad med pioglitazonanvändning genomför läkemedelsproducenten (Takeda) en tioårig observationskohort studie samt en kapslad fallkontrollstudie på patienter med diabetes som är medlemmar i Kaiser Permanente Northern California (KPNC) hälsoplan.1 Patienter som valts ut i denna studie hade diabetes mellitus och var ≥40 år vid studiens inträde. Patienter med urinblåsecancer före studietillträde eller inom sex månader efter anslutning till KPNC undantogs från denna studie. Kohorten inkluderade 193 099 patienter med diabetes.

Det primära resultatet av kohortstudien är en incident (ny) diagnos av urinblåsecancer som identifierats från KPNC-cancerregistret. Den främsta exponeringen av intresse är behandling med pioglitazon. Data om läkemedelsdos, exponeringstid och potentiella förvirrande faktorer erhålls också i studien.

En planerad interimsanalys på fem år utfördes med data som samlats in från 1 januari 1997 till 30 april 2008. medianbehandlingstiden hos patienter som behandlats med pioglitazon var 2 år (intervall 0,2-8,5 år). Resultaten visade att efter justering för ålder, kön, användning av tobaksprodukter, användning av andra kategorier av diabetesläkemedel och andra riskfaktorer sågs ingen signifikant ökning av risken för urinblåsecancer hos patienter som någonsin utsatts för pioglitazon jämfört med patienter som aldrig utsatt för pioglitazon (Hazard Ratio 1,2, 95% Confidence Interval 0,9 till 1,5). Risken för cancer i urinblåsan ökade dock med ökande dos och varaktighet för pioglitazonanvändning. Jämfört med att aldrig utsättas för pioglitazon, var en pioglitazonbehandling längre än 12 månader associerad med en 40% ökning av risken (HR 1,4; 95% KI 0,9 till 2,1). Riskförhållandet efter mer än 24 månaders användning av pioglitazon var 1,4 (95% KI 1,03 till 2,0) och var av nominell statistisk signifikans. Baserat på dessa data beräknade FDA att behandlingstiden längre än 12 månader var associerad med 27,5 överflödiga fall av urinblåsecancer per 100 000 personuppföljningar, jämfört med att aldrig använda pioglitazon.

FDA är också medveten om en retrospektiv kohortstudie med data från den franska nationella sjukförsäkringsplanen. Studiekohorten inkluderade cirka 1,5 miljoner patienter med diabetes, följt i upp till 4 år (2006-2009). Resultaten visade att efter justering för ålder, kön och användning av andra antidiabetiska läkemedel var det en statistiskt signifikant ökning av risken för urinblåsecancer hos patienter som exponerades för pioglitazon jämfört med patienter som exponerades för andra antidiabetiska medel (HR 1,22 ; 95% KI 1,03 till 1,43). Resultaten visade också en doseffekt relaterad till kumulativ dos > 28 000 mg (HR 1,75; 95% KI 1,22 till 2,5) och för exponeringar längre än 1 år (HR 1,34; 95% KI 1,02 till 1,75). En signifikant ökning av risken observerades hos män (HR 1,28; 95% KI 1,09 till 1,51), men inte kvinnor, som upplevde endast ett fåtal fall. Ytterligare information finns i Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) pressmeddelande och Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) pressmeddelande (på franska).

FDA kommer att fortsätta att utvärdera data som erhållits från den pågående KPNC-studien. Byrån kommer också att göra en omfattande genomgång av resultaten från den franska epidemiologiska studien. FDA kommer att uppdatera allmänheten när ytterligare information blir tillgänglig.

Relaterad information

• Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante (Afssaps)
• Uppdatering om pågående europeisk granskning av pioglitazon� som innehåller läkemedel
• Läkemedelssäkerhetsmeddelande från FDA: Pågående säkerhetsgranskning av Actos (pioglitazon) och potentiell ökad risk för blåscancer efter två års exponering
• Pioglitazon HCl ( marknadsförs som Actos, Actoplus Met och Duetact) Information