Om kliniker inte redan har börjat möta Ki i litteratur- och produktpaketet Inlägg för mediciner kommer de troligen att stöta på dem i framtiden.1-3 Ki blir delvis viktigt för att hjälpa till att förutsäga kliniskt relevanta läkemedelsinteraktioner. ) av ett läkemedel som är känt för att orsaka hämning av ett cytokrom P450 (CYP) enzym har att göra med den koncentration som behövs för att minska aktiviteten hos det enzymet. Mer specifikt reflekterar Ki bindningsaffiniteten och IC50 reflekterar mer hämmare, men båda faktorerna i koncentrationen av läkemedlet närvarande för att hämma enzymaktiviteten. Observera att för läkemedel som är icke-konkurrerande hämmare av CYP-enzymer, är Ki för ett läkemedel väsentligen samma numeriska värde som IC50: s numeriska värde, medan för konkurrerande och konkurrenskraftig hämning är Ki ungefär hälften av IC50.3. Ju mindre Ki, desto mindre mängd medicin behövs för att hämma aktiviteten hos det enzymet.

Om ett Ki är mycket större än de maximala plasmakoncentrationer som en patient utsätts för från typisk dosering, är det troligtvis inte att läkemedlet hämmar aktiviteten av det enzymet. Denna effekt kan också återspeglas i / Ki-förhållandet.1 Kliniskt relevant exempel på detta kan ses genom att utvärdera Ki för protonpumpshämmare (PPI) på cytokrom P-450 (CYP) 3A4-enzym.4 I detta exempel är Ki ”s är signifikant högre för de flesta PPI (42 till 51 mM) än deras maximala koncentrationer (1 till 5,2 mM) hos patienter som antingen är omfattande metaboliserare eller dåliga metaboliserare av 2C219.4-9, eftersom Ki för PPI är så mycket större än den maximala läkemedelskoncentrationer sett med typisk dosering, är det troligt att de flesta PPI inte hämmar aktiviteten av CYP3A4. en studie. Dessa faktorer inkluderar specificitet hos substratet, bindningskomponenterna i inkubationssystemet och eventuell utarmning av substrat eller hämmare.1 Eftersom det hänför sig till inkubationssystemet, beroende på det använda biologiska systemet, kan Ki fluktuera vilket resulterar i ett intervall för Ki.4,10

Därför är användningen av Ki till hjälp för att ange sannolikheten för att en särskild medicinering kommer att hämma ett visst enzym och resultera i en kliniskt relevant läkemedelsinteraktion med ett substrat för enzymet. I många fall har utvärderingen av Ki i förhållande till koncentrationen av den hämmare som finns i kroppen redan gjorts och används som grund för program eller vissa läkemedelsinformationskällor för att rapportera ett visst läkemedel som en hämmare eller inte. Det är lika viktigt för kliniker att också erkänna att alla mediciner kanske eller inte har utvärderats till fullo beroende på deras ankomst till marknaden. I sådana fall eller situationer kan läkare behöva tillgripa denna utvärderingsmetod, om man sköter om sannolikheten för att en läkemedelsinteraktion inträffar mellan administrerade läkemedel.

1. United States Food and Drug Administration. Vägledning för industrin. Läkemedelsinteraktionsstudier – Studiedesign, dataanalys och implikationer för dosering och märkning. September 2006. Klinisk farmakologi.
2. Atazanavir (Reyataz®) bipacksedel. Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. April 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Förutsäga hämmande läkemedelsinteraktioner och utvärdera rapporter om läkemedelsinteraktion med hjälp av hämningskonstanter. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et al. Jämförelse av hämmande effekter av protonpumpen som hämmar läkemedel omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol och rabeprazol på humana cytokrom P450-aktiviteter. Drug Metab Dispos 2004: 32: 821-7.
5. Dexlansoprazol (Kapidex®) bipacksedel. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL januari 2009.
6. Esomeprazole (Nexium®) produktbipacksedel. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Juni 2009.
7. Lansoprazol (Prevacid®) bipacksedel. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL januari 2009.
8. Pantoprazol (Protonix®) produktbipacksedel. Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. Maj 2008.
9. Rabeprazol (Aciphex®) bipacksedel. Eisai Co., Ltd. Tokyo, Japan. Januari 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Screening av läkemedelskandidater för deras läkemedelsinteraktionspotential. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.