Sicherheitsmitteilung
Zusätzliche Informationen für Patienten
Zusätzliche Informationen für Angehörige der Gesundheitsberufe
Zusammenfassung der Daten

Sicherheitsmitteilung

Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) informiert die Öffentlichkeit über die Verwendung des Diabetesmedikaments Actos ( Pioglitazon) für mehr als ein Jahr kann mit einem erhöhten Risiko für Blasenkrebs verbunden sein. Informationen zu diesem Risiko werden im Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen des Etiketts für Pioglitazon-haltige Arzneimittel hinzugefügt. Der Leitfaden für Patientenmedikamente für diese Arzneimittel wird ebenfalls überarbeitet, um Informationen zum Risiko von Blasenkrebs zu enthalten.

Diese Sicherheitsinformationen basieren zur Überprüfung der Daten durch die FDA aus einer geplanten fünfjährigen Zwischenanalyse einer laufenden zehnjährigen epidemiologischen Studie1, die in der laufenden Sicherheitsüberprüfung der FDA im September 2010 und in der nachstehenden Datenübersicht beschrieben ist. Die Fünfjahresergebnisse zeigten, dass, obwohl bei Verwendung von Pioglitazon insgesamt kein erhöhtes Risiko für Blasenkrebs bestand, bei Patienten mit der längsten Pioglitazon-Exposition und bei Patienten mit der höchsten kumulativen Pioglitazon-Dosis ein erhöhtes Risiko für Blasenkrebs festgestellt wurde.

Der FDA ist auch eine kürzlich in Frankreich durchgeführte epidemiologische Studie bekannt, die auf ein erhöhtes Risiko für Blasenkrebs mit Pioglitazon hinweist. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie hat Frankreich die Anwendung von Pioglitazon ausgesetzt und Deutschland hat empfohlen, Pioglitazon bei neuen Patienten nicht zu beginnen.

Die FDA empfiehlt Angehörigen der Gesundheitsberufe:

• Verwenden Sie Pioglitazon nicht bei Patienten mit aktivem Blasenkrebs.
• Verwenden Sie Pioglitazon mit Vorsicht bei Patienten mit Blasenkrebs in der Vorgeschichte. Die Vorteile der Blutzuckerkontrolle mit Pioglitazon sollten gegen die unbekannten Risiken für ein erneutes Auftreten von Krebs abgewogen werden.

Die FDA wird weiterhin Daten aus der laufenden zehnjährigen epidemiologischen Studie auswerten. Die Agentur wird auch eine umfassende Überprüfung der Ergebnisse der französischen Studie durchführen. Die FDA wird die Öffentlichkeit aktualisieren, sobald weitere Informationen verfügbar sind.

Zusätzliche Informationen für Patienten

• Bei der Einnahme von Pioglitazon besteht möglicherweise eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für Blasenkrebs.
• Sie sollten Pioglitazon nicht einnehmen, wenn Sie eine Behandlung gegen Blasenkrebs erhalten.
• Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Symptome von Blasenkrebs haben: Blut oder rote Farbe im Urin; dringende Notwendigkeit zu urinieren oder Schmerzen beim Urinieren; Schmerzen im Rücken oder Unterbauch.
• Lesen Sie den Medikamentenleitfaden, den Sie zusammen mit Ihrem Pioglitazon-Medikament erhalten. Hier werden die mit der Anwendung von Pioglitazon verbundenen Risiken erläutert.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen oder Bedenken zu Pioglitazon-Arzneimitteln haben.
• Melden Sie Nebenwirkungen aus der Verwendung von Pioglitazon-Arzneimitteln an das FDA MedWatch-Programm unter Verwendung der Informationen im Feld „Kontakt“ am Ende der Seite.

Zusätzliche Informationen für medizinisches Fachpersonal

• Nicht Verwenden Sie Pioglitazon bei Patienten mit aktivem Blasenkrebs.
• Verwenden Sie Pioglitazon mit Vorsicht bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Blasenkrebs. Die Vorteile der Blutzuckerkontrolle gegenüber unbekannten Risiken für ein erneutes Auftreten von Krebs mit Pioglitazon sollten bei Patienten mit Blasenkrebs in der Vorgeschichte in Betracht gezogen werden. Schmerzen beim Wasserlassen oder Rücken- oder Bauchschmerzen, da diese möglicherweise auf Blasenkrebs zurückzuführen sind.
• Ermutigen Sie die Patienten, den Medikationsleitfaden zu lesen, den sie mit ihrem Pioglitazon-Arzneimittel erhalten.
• Melden Sie unerwünschte Ereignisse Einbeziehen von Pioglitazon-Arzneimitteln in das FDA MedWatch-Programm unter Verwendung der Informationen im Feld „Kontakt“ am Ende dieser Seite.

Datenzusammenfassung

Um das langfristige Risiko von Blasenkrebs im Zusammenhang mit der Verwendung von Pioglitazon anzugehen, führt der Arzneimittelhersteller (Takeda) eine zehnjährige Beobachtungskohorte durch Studie sowie eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie bei Patienten mit Diabetes, die Mitglieder des Gesundheitsplans von Kaiser Permanente Northern California (KPNC) sind.1 Die in dieser Studie ausgewählten Patienten hatten Diabetes mellitus und waren zu Studienbeginn ≥ 40 Jahre alt. Patienten mit Blasenkrebs vor Studienbeginn oder innerhalb von sechs Monaten nach Beitritt zu KPNC wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Die Kohorte umfasste 193.099 Patienten mit Diabetes.

Das primäre Ergebnis der Kohortenstudie ist eine (neue) Vorfalldiagnose von Blasenkrebs, die aus dem KPNC-Krebsregister identifiziert wurde. Die primäre interessierende Exposition ist die Behandlung mit Pioglitazon. Daten zur Medikamentendosis, Expositionsdauer und potenziellen Störfaktoren werden ebenfalls in der Studie erhalten.

Eine geplante Fünfjahres-Zwischenanalyse wurde mit Daten durchgeführt, die vom 1. Januar 1997 bis 30. April 2008 erhoben wurden Die mediane Therapiedauer bei mit Pioglitazon behandelten Patienten betrug 2 Jahre (Bereich 0,2-8,5 Jahre). Die Ergebnisse zeigten, dass nach Anpassung von Alter, Geschlecht, Konsum von Tabakerzeugnissen, Konsum anderer Kategorien von Diabetesmedikamenten und anderen Risikofaktoren das Risiko für Blasenkrebs bei Patienten, die jemals Pioglitazon ausgesetzt waren, im Vergleich zu Patienten, die niemals Pioglitazon ausgesetzt waren, nicht signifikant anstieg Pioglitazon ausgesetzt (Hazard Ratio 1,2, 95% Konfidenzintervall 0,9 bis 1,5). Das Risiko für Blasenkrebs stieg jedoch mit zunehmender Dosis und Dauer der Anwendung von Pioglitazon. Im Vergleich dazu, dass Pioglitazon niemals Pioglitazon ausgesetzt war, war eine Dauer der Pioglitazon-Therapie von mehr als 12 Monaten mit einem 40% igen Anstieg des Risikos verbunden (HR 1,4; 95% CI 0,9 bis 2,1). Die Hazard Ratio nach mehr als 24 Monaten Pioglitazon-Anwendung betrug 1,4 (95% CI 1,03 bis 2,0) und war von nominaler statistischer Signifikanz. Basierend auf diesen Daten berechnete die FDA, dass eine Therapiedauer von mehr als 12 Monaten mit 27,5 übermäßigen Fällen von Blasenkrebs pro 100.000 Personenjahre assoziiert war, verglichen mit der nie erfolgten Anwendung von Pioglitazon.

FDA ist dies auch Kenntnis einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung von Daten aus dem französischen Krankenversicherungsplan. Die Studienkohorte umfasste ungefähr 1,5 Millionen Patienten mit Diabetes, die bis zu 4 Jahre (2006-2009) nachbeobachtet wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass nach Anpassung an Alter, Geschlecht und Verwendung anderer Antidiabetika das Risiko für Blasenkrebs bei Patienten, die Pioglitazon ausgesetzt waren, im Vergleich zu Patienten, die anderen Antidiabetika ausgesetzt waren, statistisch signifikant anstieg (HR 1,22) 95% CI 1,03 bis 1,43). Die Ergebnisse zeigten auch einen Dosiseffekt in Bezug auf die kumulative Dosis > 28.000 mg (HR 1,75; 95% CI 1,22 bis 2,5) und für Expositionen von mehr als 1 Jahr (HR 1,34; 95% CI) 1,02 bis 1,75). Ein signifikanter Anstieg des Risikos wurde bei Männern (HR 1,28; 95% CI 1,09 bis 1,51) beobachtet, nicht jedoch bei Frauen, bei denen nur wenige Fälle auftraten. Weitere Informationen finden Sie in der Pressemitteilung der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) und in der Pressemitteilung der Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) (auf Französisch).

Die FDA wird die von erhaltenen Daten weiterhin auswerten die laufende KPNC-Studie. Die Agentur wird auch eine umfassende Überprüfung der Ergebnisse der französischen epidemiologischen Studie durchführen. Die FDA wird die Öffentlichkeit aktualisieren, sobald zusätzliche Informationen verfügbar sind.

Zugehörige Informationen

• Aktualisierung der Sicherheit der Produkte (Afssaps)
• Aktualisierung zur laufenden europäischen Überprüfung von Pioglitazon-haltigen Arzneimitteln
• FDA-Mitteilung zur Arzneimittelsicherheit: Laufende Sicherheitsüberprüfung von Actos (Pioglitazon) und potenziell erhöhtem Risiko für Blasenkrebs nach zweijähriger Exposition
• Pioglitazon HCl ( vermarktet als Actos, Actoplus Met und Duetact) Information