Wenn Kliniker noch nicht begonnen haben, Ki in der Literatur und im Produktpaket zu begegnen Inserts für Medikamente werden sie wahrscheinlich in der Zukunft antreffen.1-3 Das Ki wird zum Teil wichtig, um klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen vorherzusagen.1,3 Einfach ausgedrückt, die Hemmkonstante (Ki) und die halbmaximale Hemmkonzentration (IC50) ) eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es die Hemmung eines Cytochrom P450 (CYP) -Enzyms verursacht, haben mit der Konzentration zu tun, die erforderlich ist, um die Aktivität dieses Enzyms um die Hälfte zu reduzieren. Insbesondere spiegelt das Ki die Bindungsaffinität wider und das IC50 reflektiert das Funktionsstärke des Inhibitors, aber beide Faktoren in der Konzentration des vorhandenen Arzneimittels zur Hemmung der Enzymaktivität. Bemerkenswert ist, dass für Arzneimittel, die nicht kompetitive Inhibitoren von CYP-Enzymen sind, das Ki eines Arzneimittels im Wesentlichen den gleichen numerischen Wert wie das Der numerische Wert von IC50, während für eine kompetitive und nicht kompetitive Hemmung der Ki etwa die Hälfte des IC50 beträgt.3 Je kleiner der Ki ist, desto weniger Medikamente werden benötigt, um die Aktivität dieses Enzyms zu hemmen.

Wenn ein Ki viel größer ist als die maximalen Plasmadrogenkonzentrationen, denen ein Patient aufgrund einer typischen Dosierung ausgesetzt ist, ist es unwahrscheinlich, dass dieses Medikament die Aktivität dieses Enzyms hemmt. Dieser Effekt kann sich auch im / Ki-Verhältnis widerspiegeln.1 Ein klinisch relevantes Beispiel hierfür ist die Bewertung des Ki auf Protonenpumpenhemmer (PPI) des Cytochrom P-450 (CYP) 3A4-Enzyms.4 In diesem Beispiel sind die Ki „s sind für die meisten PPIs (42 bis 51 mM) signifikant höher als ihre jeweiligen Maximalkonzentrationen (1 bis 5,2 mM) bei Patienten, die entweder umfangreiche Metabolisierer oder schlechte Metabolisierer von 2C219.4-9 sind, weil die Ki „s für PPIs so viel größer als das Maximum sind Arzneimittelkonzentrationen, die bei einer typischen Dosierung beobachtet werden, hemmen die Aktivität von CYP3A4 wahrscheinlich nicht.

Es ist auch wichtig zu erkennen, dass bei der Interpretation oder Überprüfung des Ki auf bestimmte Medikamente bekannt ist, dass einige Faktoren den erzielten Wert beeinflussen eine Studie. Zu diesen Faktoren gehören die Spezifität des Substrats, die Bindungskomponenten im Inkubationssystem und jegliche Substrat- oder Inhibitorverarmung.1 In Bezug auf das Inkubationssystem kann das Ki je nach verwendetem biologischen System schwanken, was zu einem Bereich für das Ki.4,10

Daher ist die Verwendung des Ki hilfreich, um die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, mit der ein bestimmtes Medikament ein bestimmtes Enzym hemmt und zu einer klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkung mit einem Substrat für das Enzym führt. In vielen Fällen wurde die Bewertung des Ki in Bezug auf die Konzentration des im Körper vorhandenen Inhibitors bereits durchgeführt und dient als Grundlage für Programme oder bestimmte Arzneimittelinformationsquellen, um ein bestimmtes Medikament als Inhibitor zu melden oder nicht. Ebenso wichtig ist es für Kliniker, auch zu erkennen, dass alle Medikamente abhängig von ihrer Markteinführung möglicherweise vollständig evaluiert wurden oder nicht. In solchen Fällen oder Situationen müssen Ärzte möglicherweise auf diese Bewertungsmethode zurückgreifen, um die Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung zwischen gemeinsam verabreichten Medikamenten zu erkennen.

1. US-amerikanische Food and Drug Administration. Anleitung für die Industrie. Arzneimittelwechselwirkungsstudien – Studiendesign, Datenanalyse und Auswirkungen auf die Dosierung und Kennzeichnung. September 2006. Klinische Pharmakologie.
2. Packungsbeilage für Atazanavir (Reyataz®). Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. April 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Vorhersage inhibitorischer Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen und Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungsberichten unter Verwendung von Hemmungskonstanten. AnnPharmacother 2005; 39: 1064 & ndash; 72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M. et al. Vergleich der Hemmwirkungen der Protonenpumpenhemmer Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol auf die Aktivität von menschlichem Cytochrom P450. Drug Metab Dispos 2004; 32: 821 & ndash; 7.
5. Packungsbeilage zu Dexlansoprazol (Kapidex®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL, Januar 2009.
6. Packungsbeilage für Esomeprazol (Nexium®). AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Juni 2009.
7. Packungsbeilage für Lansoprazol (Prevacid®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL, Januar 2009.
8. Packungsbeilage für Pantoprazol (Protonix®). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. Mai 2008.
9. Packungsbeilage zu Rabeprazol (Aciphex®). Eisai Co., Ltd. Tokio, Japan. Januar 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Screening von Wirkstoffkandidaten auf ihr Wirkstoff-Wirkstoff-Interaktionspotential. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396 & ndash; 401.