Viele Hinweise deuten darauf hin, dass die Kaliumaufnahme eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt.1,2 Klinische Studien mit Kalium Ergänzungen haben eine signifikante blutdrucksenkende Wirkung gezeigt, insbesondere bei Personen mit hohem Blutdruck.3,4 In den meisten früheren Studien wurde jedoch Chloridsalz von Kalium (dh Kaliumchlorid) verwendet, was für die Doppelblindheit der Studie geeignet ist Verwendung von Slow-K (Kaliumchlorid mit langsamer Freisetzung) gegenüber Slow-K-Placebo.5 Kalium in Obst und Gemüse ist kein Chloridsalz, sondern eine Mischung aus Kaliumphosphat, Sulfat, Citrat und vielen organischen Anionen, einschließlich Proteinen. Es ist unklar, ob ein Nichtchloridsalz von Kalium im Vergleich zu Kaliumchlorid einen größeren oder geringeren Einfluss auf den Blutdruck hat. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass eine Erhöhung des Verzehrs von Obst und Gemüse einen signifikanten Einfluss auf das Blut hat Druck.6,7 Ein Vergleich der DASH-Studie (Dietary Approaches to Stop Hypertension) mit klinischen Studien zur Kaliumchlorid-Supplementierung5 scheint darauf hinzudeuten, dass der Blutdruckabfall mit zunehmendem Obst und Gemüse demjenigen ähnelt, der bei der Supplementierung festgestellt wurde Kaliumchlorid bei Personen mit erhöhtem Blutdruck. Um die Wirkung verschiedener Kaliumsalze auf den Blutdruck weiter zu untersuchen, führten wir eine randomisierte Crossover-Studie durch, in der Kaliumchlorid mit Kaliumcitrat verglichen wurde.

Methoden

Vierzehn Personen mit essentieller Hypertonie (systolisch ≥ 140 mm Hg und / oder diastolisch ≥ 90 mm Hg), die von örtlichen Allgemeinärzten überwiesen wurden, nahmen an der Studie teil und beendeten sie. Die Patienten hatten zuvor keine Behandlung erhalten oder die Behandlung wurde für Patienten, die Diuretika verwendeten, vor der Studie für mindestens 4 Wochen oder 8 Wochen abgebrochen. Wir haben Personen mit sekundärer Ursache für Bluthochdruck, maligner Hypertonie, Nierenversagen, ischämischer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, Schwangerschaft, Diabetes mellitus oder Personen, die orale Kontrazeptiva oder andere Medikamente verwendeten, ausgeschlossen. Die Studie wurde von der örtlichen Ethikkommission des Krankenhauses genehmigt. Alle Probanden gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Es gab 11 Männer (9 Weiße) und 3 Frauen (2 Weiße). Das Durchschnittsalter betrug 51 ± 9 Jahre und der durchschnittliche Body-Mass-Index 29,9 ± 5,0 (kg / m2).

Die Studie wurde als randomisierte Crossover-Studie konzipiert. Nach Basisuntersuchungen, die Blutdruck, Körpergewicht, Plasma und Harnelektrolyte umfassten, wurden die Personen randomisiert und erhielten entweder Kaliumchlorid, 96 mmol / d (12 Slow-K-Tabletten) oder Kaliumcitrat, 96 mmol / d (34 ml Kalium) Citratflüssigkeit). Nach 1 Woche dieser Behandlung wechselten die Personen, um die andere Behandlung für eine weitere Woche zu erhalten. Zwischen den beiden Behandlungsperioden gab es eine einwöchige Auswaschung. Allen Probanden wurde geraten, ihre Ernährungsgewohnheiten und ihren Lebensstil beizubehalten und während der gesamten Studie intensive körperliche Bewegung zu vermeiden. Der Blutdruck wurde im gleichen Arm unter Verwendung eines automatischen digitalen Blutdruckmessgeräts (Omron HEM-705CP) nach 5-minütiger Pause in sitzender Position gemessen.8 Drei Blutdruckmessungen wurden in Intervallen von 1 bis 2 Minuten und dem Mittelwert von durchgeführt Bei der Datenanalyse wurden 3 Messwerte verwendet. Zwei 24-Stunden-Urinsammlungen wurden bei Studienbeginn nach 1 Woche mit Kaliumchlorid und nach 1 Woche mit Kaliumcitrat erhalten. Die Ergebnisse sind als Mittelwert ± SD angegeben. Gepaarte t-Tests wurden verwendet, um den Unterschied in kontinuierlichen Variablen zwischen 2 Studienperioden zu vergleichen. Statistische Analysen wurden unter Verwendung des Statistical Package for Social Science durchgeführt.

Ergebnisse

Zu Studienbeginn betrug der Blutdruck 151 ± 16/93 ± 7 mm Hg mit a 24-Stunden-Kaliumausscheidung im Urin von 81 ± 24 mmol. Während des randomisierten Crossover-Teils der Studie betrug der Blutdruck 140 ± 12/88 ± 7 mm Hg mit einem 24-Stunden-Kalium im Urin von 164 ± 36 mmol am Tag 7 von Kaliumchlorid und der Blutdruck 138 ± 12/88 ± 6 mm Hg mit einem 24-Stunden-Kalium im Urin von 160 ± 33 mmol am Tag 7 von Kaliumcitrat. Diese Blutdruckwerte waren im Vergleich zu Studienbeginn signifikant niedriger; Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied im Blutdruck zwischen Kaliumchlorid und Kaliumcitrat (Abbildung; mittlerer Unterschied: 95% -Konfidenzintervall 1,6; Bereich –2,3 bis 5,6 mm Hg; P = 0,385 für systolisch; Bereich –2,4 bis 3,7) mm Hg; P = 0,653 für diastolischen Blutdruck).

Plasma-Kalium betrug 4,2 ± 0,3 mmol / l bei Grundlinie.Während des randomisierten Crossover-Teils der Studie betrug Plasma-Kalium mit Kaliumchlorid 4,6 ± 0,3 mmol / l und mit Kaliumcitrat 4,6 ± 0,3 mmol / l. Diese Werte waren signifikant höher als zu Studienbeginn (um 0,4 mmol / l erhöht); Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen Kaliumchlorid und Kaliumcitrat in Plasma-Kalium (Tabelle). Plasmabicarbonat war mit Kaliumcitrat signifikant höher als mit Kaliumchlorid. Mit Kaliumcitrat war eine signifikante Verringerung des 24-Stunden-Calcium- und Calcium / Kreatinin-Verhältnisses im Urin und ein signifikanter Anstieg des Urin-pH-Werts im Vergleich zu Kaliumchlorid oder zu Studienbeginn zu verzeichnen. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Kaliumchlorid und Kaliumcitrat in Bezug auf Pulsfrequenz oder Körpergewicht oder Plasma-Natrium-, Chlorid-, Calcium-, Phosphat-, Kreatinin- oder 24-Stunden-Urinvolumen-, Natrium- oder Kreatininausscheidung. Diese Werte unterschieden sich auch nicht signifikant von denen zu Studienbeginn (Tabelle).

Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Kaliumchlorid und Kaliumcitrat in der Plasma-Renin-Aktivität oder in Aldosteron; Plasmaaldosteron war jedoch sowohl mit Kaliumchlorid als auch mit Kaliumcitrat signifikant höher als zu Studienbeginn (Tabelle). Das 24-Stunden-Noradrenalin oder Adrenalin im Urin unterschied sich nicht signifikant zwischen Kaliumchlorid und Kaliumcitrat, während das Noradrenalin / Kreatinin-Verhältnis im Urin bei Kaliumcitrat im Vergleich zu Kaliumchlorid signifikant niedriger war. Sowohl das 24-Stunden-Verhältnis von Dopamin im Urin als auch das Verhältnis von Dopamin zu Kreatinin waren bei Kaliumcitrat im Vergleich zu Kaliumchlorid signifikant niedriger. Keines der Katecholamine im Urin unterschied sich jedoch signifikant von denen zu Studienbeginn (Tabelle).

Diskussion

Viele frühere randomisierte Studien haben gezeigt, dass Kaliumchlorid ergänzt wird senkt den Blutdruck um 3,4 und es wurde vorgeschlagen, Kaliumchlorid für den Kaliumersatz in der klinischen Praxis zu verwenden.9 Unsere Studie legt nahe, dass Kaliumcitrat einen ähnlichen Einfluss auf den Blutdruck hat wie Kaliumchlorid, was darauf hinweist, dass Kaliumionen eine haben können Wirkung auf den Blutdruck unabhängig von seinen konjugierten Anionen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Kalium nicht mit Chlorid verabreicht werden muss, um den Blutdruck zu senken, und dass eine Erhöhung des Verbrauchs von kaliumreichen Lebensmitteln, obwohl nicht in Form von Kaliumchlorid, eine ähnliche Wirkung auf den Blutdruck haben kann wie Kaliumchlorid-Supplementierung.

Im Gegensatz zu den meisten früheren Kalium-Supplementierungsversuchen 3, die bei Personen mit einer geringen Kaliumaufnahme, z. B. durchschnittlich 60 mmol / d, durchgeführt wurden, wurde unsere Studie bei Personen mit einer relativ hohen durchgeführt Kaliumaufnahme gemäß einer 24-Stunden-Kaliumausscheidung im Urin von 81 mmol. Die Ergebnisse legen nahe, dass eine Erhöhung der Kaliumaufnahme einen signifikanten Einfluss auf den Blutdruck bei diesen Personen hat.

Unsere Feststellung, dass Kaliumchlorid und Kaliumcitrat einen ähnlichen Einfluss auf den Blutdruck haben, wird durch die DASH-Studie gestützt.6 In der In der DASH-Studie führte ein Anstieg des Obst- und Gemüsekonsums mit einem Anstieg des 24-Stunden-Kaliums im Urin bei Personen mit leicht erhöhtem Blutdruck zu einem Blutdruckabfall von 7/3 mm Hg.6 Dieser Blutdruckabfall ähnelt dem Dies ergab eine sorgfältig kontrollierte Doppelblindstudie zur Kaliumchlorid-Supplementierung bei hypertensiven Personen.5 Unsere Ergebnisse werden auch durch die Studie von Morris et al. gestützt, die Kaliumbicarbonat mit Kaliumchlorid verglichen und zeigten, dass diese 2 Kaliumsalze gleich wirksam waren bei der Senkung des Blutdrucks bei Personen mit hohem Blutdruck.10 Unser Befund steht jedoch im Gegensatz zu der Studie von Overlack et al., 11, die die Wirkung von Kaliumchlorid 120 mmol / d für 8 Wochen und Kaliumcitrat 120 mmol / d für 8 Wochen bei 25 Patienten mit essentieller Hypertonie. Sie fanden einen signifikanten Blutdruckabfall mit Kaliumcitrat, aber keine signifikante Änderung des Blutdrucks mit Kaliumchlorid. Die letztgenannte Beobachtung stand im Gegensatz zu den meisten Studien zur Kaliumchlorid-Supplementierung bei hypertensiven Personen.3,4 Eine andere Studie von Mullen und O’Connor verglich Kaliumchlorid mit Kaliumcitrat bei 24 normotensiven Personen und zeigte, dass keines der Kaliumsalze einen signifikanten Einfluss auf den Blutdruck hatte .12 Es ist wahrscheinlich, dass diese Studie nicht in der Lage ist, eine geringfügige Änderung des Blutdrucks durch Kaliumergänzung bei normotensiven Personen festzustellen.

Unsere Studie zeigte auch, dass Kaliumcitrat einen signifikanten Effekt auf die Reduzierung von Kalzium und Kalzium im Urin hatte. Kreatinin-Verhältnis. Dies steht im Einklang mit anderen Studien, die zeigten, dass eine höhere Kaliumaufnahme mit einer geringeren Calciumausscheidung im Urin und einer höheren Knochenmasse verbunden war.13–16 Da die Säure-Base-Homöostase auch die Calciumausscheidung im Urin beeinflusst und verschiedene Kaliumsalze unterschiedliche Auswirkungen auf das Säure-Base-Gleichgewicht haben, ist es schwierig zu wissen, ob die in den Studien zur Kaliumergänzung beobachtete Veränderung des Kalziums im Urin durch die Veränderung von verursacht wird Kalium- oder Säure-Base-Gleichgewicht. Eine Reihe von Studien von Lemann et al. 17–19 legen nahe, dass die Wirkung von Kalium auf die Calciumausscheidung im Urin unabhängig von seiner Wirkung auf das Säure-Basen-Gleichgewicht sein kann Reduzierung des Kalzium- und Kalzium / Kreatinin-Verhältnisses im Urin im Vergleich zu Kaliumchlorid. Aus unserer Studie ist unklar, ob Kaliumionen eine unabhängige Wirkung auf das Kalzium im Urin haben. Die Tatsache, dass es bei Kaliumchlorid keine signifikante Änderung des Calcium- oder Calcium / Kreatinin-Verhältnisses im Urin gab, aber eine Abnahme des pH-Werts im Urin würde darauf hindeuten, dass die Wirkung von Kalium, wenn überhaupt, durch die Änderung des pH-Werts gemindert werden könnte p> In unserer Studie war die Dopaminausscheidung im Urin mit Kaliumcitrat im Vergleich zu Kaliumchlorid signifikant verringert. Dies stimmt mit den Ergebnissen von Ball et al20 überein, die eine Abnahme des Dopamins im Urin nach oralem Natriumbicarbonat und eine Zunahme des Dopamins im Urin mit oralem Natrium, Kalium oder Ammoniumchlorid zeigten. Ein üblicher Mechanismus ist die durch Kaliumcitrat oder Natriumbicarbonat induzierte Alkalose, und die Alkalose kann die renale Dopaminproduktion verringern. Es ist jedoch unklar, inwieweit die Änderung des Dopamins im Urin die Wirkung von Kalium auf den Blutdruck beeinflussen würde.

Die möglichen Einschränkungen unserer Studie umfassen: (1) Die Studie war nicht doppelblind; Die Verwendung eines automatischen digitalen Blutdruckmessgeräts hätte jedoch die Beobachtervorspannung bei der Blutdruckmessung beseitigen können. (2) es gab keine placebokontrollierte Periode; Daher kann der Placebo-Effekt nicht ausgeschlossen werden. (Die Interpretation von Änderungen gegenüber dem Ausgangswert sollte vorsichtig durchgeführt werden, da die Möglichkeit einer Regression auf den Mittelwert besteht, insbesondere für den Blutdruck, da in die Studie Personen mit erhöhtem Blutdruck eingeschlossen wurden.) und (3) die Anzahl der untersuchten Personen ist gering. Bei einer Probengröße von 14 hat die Studie eine Leistung von 90%, um einen Unterschied von 5,9 mm Hg oder mehr im systolischen Blutdruck zwischen Kaliumchlorid und Kaliumcitrat festzustellen, und eine Leistung von 80%, um einen Unterschied von 5,1 mm Hg festzustellen oder mehr im systolischen Blutdruck bei einer Standardabweichung der Differenz von 6,8. Ein Unterschied des systolischen Blutdrucks von 5 bis 6 mm Hg würde als klinisch signifikant angesehen. Unsere Studie wäre jedoch nicht in der Lage, einen Unterschied im systolischen Blutdruck von < 5,1 mm Hg festzustellen, der aus Sicht der Bevölkerung als wichtig angesehen würde. Angesichts dieser möglichen Einschränkungen wird derzeit eine größere placebokontrollierte Doppelblindstudie mit längerer Dauer durchgeführt, um die Wirkung verschiedener Kaliumsalze auf den Blutdruck weiter zu untersuchen und um zu untersuchen, ob eine Erhöhung der Kaliumaufnahme andere positive Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit hat. 2 Wie aus epidemiologischen Studien am Menschen und experimentellen Studien an Tieren hervorgeht.

Zusammenfassend legt unsere Studie nahe, dass Kaliumchlorid und Kaliumcitrat bei Patienten mit essentieller Hypertonie einen ähnlichen Effekt auf den Blutdruck haben. Diese Ergebnisse stützen andere Hinweise auf eine Erhöhung der Kaliumaufnahme und weisen darauf hin, dass Kalium nicht in Form von Kaliumchlorid verabreicht werden muss, um den Blutdruck zu senken. Eine Erhöhung des Verzehrs von kaliumreichen Lebensmitteln hat wahrscheinlich den gleichen Einfluss auf den Blutdruck wie Kaliumchlorid.

Perspektiven

Viele randomisierte Studien haben dies gezeigt Kaliumchlorid-Supplementation senkt den Blutdruck. Kalium in Obst und Gemüse ist jedoch kein Chloridsalz, sondern eine Mischung aus Kaliumphosphat, Sulfat, Citrat und vielen organischen Anionen, einschließlich Proteinen. Unsere Studie legt nahe, dass ein Nichtchloridsalz von Kalium (Kaliumcitrat) eine ähnliche Wirkung auf den Blutdruck hat wie Kaliumchlorid. Diese Ergebnisse stützen andere Hinweise auf eine Zunahme der Kaliumaufnahme, und dies würde am besten durch eine Zunahme des Obst- und Gemüsekonsums erreicht, die an sich unabhängig von der Kaliumaufnahme andere positive Auswirkungen auf die Gesundheit haben kann.

Fußnoten