Braz J Med Biol Res, Januar 2007, Band 40 (1 ) 77-80 (Kurzmitteilung)

Wirkung der oralen Einnahme eines Extrakts des Krauts Uncaria tomentosa auf die Bioverteilung von Natriumpertechnetat bei Ratten

1Postgraduate Program in Medical Sciences, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasilien
2Department für Biophysik und Biometrie, 3DDepartment für Histologie und Embryologie, 4Department für Zellbiologie und Genetik, Institut für Biologie Roberto de Alcântara Gomes, Universität des Bundesstaates Rio de Janeiro, Rio de Janeiro Januar , RJ, Brasilien
5Universität von North Carolina, School of Pharmacy, Chapel Hill, NC, USA

Zusammenfassung
Text

Danksagungen
Korrespondenz und Fußnoten

Zusammenfassung

Ziel der vorliegenden Studie war es, die Wirkung der oralen Einnahme eines Kräuterextrakts zu bestimmen Uncaria tomentosa (Katzenkralle) zur Bioverteilung des radiobiokomplexen Natriumpertechnetats (Na99mTcO4) bei Ratten. Die Tiere (männliche Wistar-Ratten, 2 Monate alt, 180-220 g) wurden mit einem U. tomentosa-Extrakt (32 mg / ml, N = 5) oder einer 0,9% igen NaCl-Lösung (Kontrolle, N = 5) behandelt (1 ml) ) für 7 Tage. Nach dieser Zeit wurde Na99mTcO4 (3,7 MBq, 0,3 ml) durch den Augenplexus injiziert und nach 10 min wurden die Ratten getötet, die Organe isoliert und in einem Well-Gamma-Zähler gezählt. Eine signifikante (P < 0,05) Änderung der Na99mTcO4-Aufnahme i) von 0,57 ± 0,008 auf 0,39 ± 0,06% ATI / Organ (P <) 0,05) und von 0,57 ± 0,17 bis 0,39 ± 0,14% ATI / g (P < 0,05) wurde im Herzen beobachtet, ii) von 0,07 ± 0,02 bis 0,19 ± 0,07% ATI / g in der Bauchspeicheldrüse und iii) von 0,07 ± 0,01 bis 0,18 ± 0,07% ATI / g (P < 0,05) im Muskel nach Behandlung mit diesem Extrakt. Obwohl diese Ergebnisse bei Tieren erzielt wurden, ist bei der Interpretation der nuklearmedizinischen Untersuchung Vorsicht geboten, wenn der Patient dieses Kraut verwendet. Dieser Befund ist wahrscheinlich ein Beispiel für die Wechselwirkung eines Arzneimittels mit einem Radiopharmazeutikum, was zu einer Fehldiagnose der Untersuchung in der klinischen Praxis mit unerwarteten Folgen für den Patienten führen könnte.

Schlüsselwörter: Uncaria tomentosa, Bioverteilung, Natriumpertechnetat, Radiobiokomplex

Uncaria tomentosa (Katzenkralle) ist ein Heilkraut Das wird von den Ureinwohnern Perus seit über 2000 Jahren verwendet. Entdecker des 19. Jahrhunderts bemerkten gesunde, robuste Eingeborene, die frei von Krankheiten und Krebs zu sein schienen. Sie nahmen einen Tee zur Kenntnis, den die Eingeborenen ständig tranken und der aus der Rinde dieser holzigen Rebe gewonnen wurde (1).

U. tomentosa wurde nach Europa gebracht und in den 90er Jahren zu einer ergänzenden Behandlung von AIDS und Krebs (1,2). Es ist eine wirksame Pflanze mit 29 beschriebenen chemischen Bestandteilen, darunter 17 verschiedene Alkaloide, deren Wirkung als Antidepressivum und Antidepressivum gilt -oxidierend, entzündungshemmend, anti-mutagen, antihypertensiv, antiviral, anti-ulzerös, zytoprotektiv und immunmodulierend (2,3).

Trotz der von Anwendern berichteten vorteilhaften Wirkungen ist das wahllos Die Verwendung dieser und anderer Pflanzen und Infusionen ohne ärztlichen Rat / Kriterien kann gefährlich sein (4,5). Es wurden mehrere Fälle toxischer Wirkungen von Heilpflanzen gemeldet, jedoch sind Toxizität, Arzneimittelwechselwirkung und Nebenwirkungen dieser Produkte nicht vollständig bekannt (4,5).

Radiopharmazeutika (Radiobiokomplexe) (6) sind radioaktive Tracer, die in der Nuklearmedizin zur Untersuchung verschiedener morphologischer und physiologischer Zustände wie Blutfluss und -absorption, Bioverteilung und Metabolismus in eingesetzt werden Ziel a nd Nichtzielorgane (7).

Es wurde berichtet, dass viele natürliche und synthetische Produkte die Bioverteilung verschiedener Radiobiokomplexe beeinflussen (6-9). Der Einbau eines Radionuklids in eine Arzneimittelformulierung ermöglicht die Bestimmung der Kinetik der Bioverteilung und der Freisetzungsstellen des letzteren (10, 11). Technetium-99m (Tc-99m) ist aufgrund seiner optimalen Halbwertszeit (6,0 h) und seiner Energieeigenschaften in der Nuklearmedizin weit verbreitet und liefert Bilder mit hoher Effizienz bei Verabreichung niedriger Dosen an den Patienten (10,11). Radiobiokomplexe wie Natriumpertechnetat (Na99mTcO4) sind in szintigraphischen Studien (Einzelphotonenemissions-Computertomographie – SPECT) weit verbreitete Tracer, hauptsächlich der Schilddrüse, aber auch des Gehirns und des Magens (10,11).

Da Menschen, die U. tomentosa verwenden, möglicherweise ein nuklearmedizinisches Verfahren benötigen, war es das Ziel dieser Studie, die Wirkung von U. zu bewerten.tomentosa zur Bioverteilung des Radiobiokomplexes Na99mTcO4 in einem Versuchsmodell mit Wistar-Ratten.

Wässrige Präparationen eines kommerziellen U. tomentosa-Extrakts (Cats Claw, Herbarium-Stiftung für Gesundheit und Forschung, Curitiba, PR, Brasilien, Lot Nr. 830283) wurden unter Verwendung von 0,9% NaCl erhalten. Um das als 100% angesehene Präparat zu erhalten, wurden 320 mg lyophilisierte Blätter (getrocknet) von Uncaria in ein Fläschchen mit 10 ml Kochsalzlösung (0,9% NaCl) bei Raumtemperatur gegeben. Dieses Präparat wurde in einer klinischen Zentrifuge (1500 U / min, 5 min) zentrifugiert und der Überstand von 32 mg / ml wurde als 100% angesehen.

Zwei Monate alte männliche Wistar-Ratten (180-220 g) wurden vom Laboratório de Radiofarmácia Experimental (Departamento de Biofísica e Biometria, Universität Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasilien) erhalten ) und in einem Raum unter kontrollierten Bedingungen (22 ± 5 ° C, 12-stündiger Hell / Dunkel-Zyklus) mit freiem Zugang zu Wasser und normaler Ernährung gehalten. Die Experimente wurden in Übereinstimmung mit dem Abteilungsausschuss für Tierpflege und den institutionellen Richtlinien in Übereinstimmung mit den nationalen Gesetzen und Richtlinien für die Verwendung von Tieren in der biomedizinischen Forschung (12) durchgeführt.

Das U. tomentosa-Präparat (32 mg / ml) wurde den Tieren (N = 5) über eine Sonde 7 Tage lang (1 ml) verabreicht. Die Kontrollgruppe erhielt 0,9% NaCl (N = 5). Na99mTcO4 (0,3 ml, 3,7 MBq; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Comissão Nacional de Energia Nuclear, São Paulo, SP, Brasilien) wurde durch den Augenplexus injiziert und die Tiere wurden 10 Minuten später getötet.

Die Organe (Gehirn, Leber, Zwölffingerdarm, Herz, Niere, Lunge, Milz, Magen, Bauchspeicheldrüse, Hoden, Blut, Knochen, Muskel und Schilddrüse) wurden isoliert und im klinischen Maßstab gewogen, und die Radioaktivität betrug gezählt in einem Well-Zähler (Automatic, Gamma Counter, Packard, Meriden, CT, USA). Die Prozentsätze der Radioaktivität pro Organ (% ATI / Organ) und pro Gramm (% ATI / g) jedes Organs wurden berechnet. Die Daten wurden statistisch durch ANOVA analysiert, gefolgt vom t-Test, wobei das Signifikanzniveau auf P < 0,05 eingestellt war.

Die erhaltenen Ergebnisse legen nahe, dass der U. tomentosa-Extrakt auf die Bioverteilung von Na99mTcO4 in bestimmten Organen einwirken kann. Diré et al. (12) berichteten, dass die In-vitro-Markierung von Blutbestandteilen mit Tc-99m (einem anderen hergestellten Radiobiokomplex) und die Morphometrie der roten Blutkörperchen bei Ratten, die in vivo mit U. tomentosa behandelt wurden, unverändert waren. Die Ergebnisse, die diese Forscher mit U. tomentosa in einem anderen experimentellen Protokoll erhalten haben, und die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass die Wechselwirkung zwischen Kräutern und Radiobiokomplexen von den verwendeten Versuchsbedingungen und vom untersuchten Radiobiokomplex abhängt.

Es liegen einige Studien zu den Auswirkungen mehrerer natürlicher und synthetischer Substanzen auf die Bioverteilung des Na99mTcO4-Radiobiokomplexes vor. Moreno et al. (6) berichteten, dass Ginkgo biloba-Extrakt die Aufnahme von Na99mTcO4 in mehreren Organen veränderte. Diré et al. (8) zeigten, dass Naturstoffe wie Chayotte-Extrakte auch Veränderungen in der Bioverteilung von Na99mTcO4 hervorrufen können. Jankovic und Djokic (9) berichteten über die Veränderung der Organaufnahme mehrerer mit Tc-99m markierter Radiobiokomplexe, die durch die Verabreichung der Zytostatika Methotrexat-Natrium und Cyclophosphamid unter Verwendung desselben Versuchsmodells induziert wurden.

Wenn die Wechselwirkung des Arzneimittels mit Radiobiokomplexen unbekannt ist, wird die Untersuchung nicht empfohlen, da die Konsequenzen des Verfahrens die Möglichkeit einer Fehldiagnose und / oder Wiederholung der Untersuchung mit einer Erhöhung der verabreichten Strahlendosis sind der Patient (7,13). Wenn die Wechselwirkung des Arzneimittels mit Radiobiokomplexen bekannt ist, ob erwünscht oder unerwünscht, ist die natürliche Folge eine korrekte Diagnose (7).

Da in der vorliegenden Studie die Behandlung mit Uncaria die Aufnahme von Na99mTcO4 durch Herz, Bauchspeicheldrüse und Muskel verringerte, könnten diese Ergebnisse als Beispiel für die Wechselwirkung von Kräutern mit Radiobiokomplexen angesehen werden. Das Wissen über dieses Phänomen stellt wichtige klinische Informationen für die beste therapeutische Entscheidung und korrekte Diagnose dar.

Tabelle 1. Wirkung eines oral verabreichten wässrigen Extrakts von Uncaria tomentosa auf die Bioverteilung des Na99mTcO4-Radiobiokomplexes, angegeben als% ATI / Organ und% ATI / g Gewebe.

1. Sheng Y, Bryngelsson C, Pero RW. Verbesserte DNA-Reparatur, Immunfunktion und reduzierte Toxizität von C-MED-100, einem neuartigen wässrigen Extrakt aus Uncaria tomentosa. J Ethnopharmacol 2000; 69: 115-126.

2. Williams JE. Überprüfung der antiviralen und immunmodulierenden Eigenschaften von Pflanzen des peruanischen Regenwaldes mit besonderem Schwerpunkt auf uña de gato und sangre de grado. Altern Med Rev 2001; 6: 567-579.

3.Piscoya J, Rodriguez Z, Bustamante SA, Okuhama NN, Miller MJ, Sandoval M. Wirksamkeit und Sicherheit der gefriergetrockneten Katzenkralle bei Arthrose des Knies: Wirkmechanismen der Art Uncaria guianensis. Inflamm Res 2001; 50: 442-448.

5. Casarett D. Toxikologie: Die Grundlagen der Gifte. 6. Aufl. New York: Macmillan Publishing Company; 2001.

6. Moreno SR, Diré GF Freitas R., Mattos D., Gomes M., Farah M. et al. Bioverfügbarkeit des Natriumpertechnetats und Morphometrie von aus Ratten isolierten Organen: Untersuchung möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen eines Ginkgo biloba-Extrakts. Braz Arch Biol Technol 2005; 48: 71- 76.

7. Gomes ML, Oliveira MN, Bernardo-Filho M. Arzneimittelwechselwirkung mit Radiopharmazeutika: Wirkung auf die Markierung roter Blutkörperchen mit Technetium-99m und auf die Bioverfügbarkeit von Radiopharmazeutika. Braz Arch Biol Technol 2002; 45: 143-149.

8. Diré GF, Lima E, Gomes ML, Moreno S., Faria MVC, Jales RL, et al. Bewertung des biologischen ef Auswirkungen eines natürlichen Extrakts von Chayotte (Sechium edule): eine molekulare und zelluläre Analyse. Pak J Nutrition 2003; 2: 249 & ndash; 253.

10. Hladik WB III, Studie KT. Therapeutische Anwendungen von Radiopharmazeutika. Grundlagen der nuklearmedizinischen Wissenschaft. London: Williams und Wilkins; 1987.

11. Giles AR. Richtlinien für die Verwendung von Tieren in der biomedizinischen Forschung. Thromb Haemost 1987; 58: 1078 & ndash; 1084.

12. Diré GF, Honeycutt HP, Gomes ML, Lima EL, Mattos DM, Bernardo-Filho M. Eine In-vivo-Bewertung eines wässrigen Extrakts von Uncaria tomentosa zur Morphologie und zur Markierung von Blutbestandteilen mit 99mTc-Technetium. Nat Sci 2004; 2: 6-10.

13. Hesslewood S, Leung E. Wechselwirkungen mit Radiopharmazeutika. Eur J Nucl Med 1994; 21: 348 & ndash; 356.

Danksagung

Wir danken der Herbarium-Stiftung für Gesundheit und Forschung, Curitiba, PR, Brasilien, für die Spende der Uncaria tomentosa Extrakt.

Korrespondenz und Fußnoten